Что делают нейролептики


Медикаментозное лечение является основным методом терапии множества заболеваний. Чаще осуществляется комплексно. Но каждые лекарственные средства, назначаемые врачом, имеют свои особенности.

Одной из групп лекарственных средств, которые требуют тщательного контроля и наблюдения специалиста являются нейролептики. Рассмотрим подробнее, что это за препараты и как они действуют.  

Что такое нейролептики?

Что такое нейролептики?Такие препараты как нейролептики применяются в психиатрии не так давно. Но за небольшое время использования они позволили достичь положительных результатов в лечении патологий, которые ранее с трудом поддавались терапии. Это группа препаратов, которые используются для лечения психических расстройств.

Нейролептики позволяют бороться с психозом.

О того, как появились лекарства данной группы, специалисты применяли для лечения больных наркотические и ядовитые растения, бром и литий. Использовалась и коматозная терапия.


Но в 1950 году был открыт Аминазин, что послужило развитию психиатрии. Это позволило создать более щадящие методы лечения пациентов с психическими отклонениями. Препараты позволили значительно повысить количество продолжительных ремиссий.

Механизм действия

Активные вещества препаратов позволяют проводить лечение ряда психических заболеваний. Механизм их действия заключается в снижении скорости передачи импульсов, которые посылает головной мозг.

Механизм действияДействие основано на влиянии активных веществ, которые подавляют активность отделов мозга. Большинство препаратов достаточно быстро разрушаются и полностью выводятся из организма пациента.

Сегодня применяются препараты в виде таблеток и раствора для внутримышечного введения. Многие из них отличаются продолжительным действием, которое сохраняется на протяжении месяца.

Нейролептики оказывают особое влияние на организм. От множества других лекарственных средств они отличаются наличием:

  • Гипотермического действия. Препараты помогают снизить повышенную температуру тела.
  • Седативного эффекта. Благодаря содержанию активных веществ в определенных количествах оказывают успокаивающее действие.
  • Противокашлевого и противоикотного эффекта. Средства позволяют купировать длительный кашель или частую икоту.
  • Гипотензивного воздействия.

Использование нейролептиков позволяет снизить вегетативные реакции организма, нормализовать поведение пациента. Препараты обладают транквилизирующим и противорвотным действием. Кроме этого позволяют потенцировать воздействие спиртных напитков, анальгетиков на основе наркотических веществ, снотворных и транквилизаторов.

Полезное видео о нейролептиках:

Классификация

Все нейролептики разделяют на две большие группы. К первой относят типичные. Это классические лекарственные средства, которые достаточно эффективны. Недостатком является большая вероятность развития побочных действий.

Типичные нейролептики разделяют на несколько подгрупп в зависимости от клинического воздействия:


Группа Действие
Седативные После применения оказывают затормаживающий эффект.
Инцизивные (антипсихотические) Отличаются сильным антипсихотическим воздействием.
Дезингибирующие (стимулирующие) Активируют деятельность головного мозга, обладают растормаживающим эффектом.

Ко второй группе относятся атипичные препараты. Это современные средства, после применения которых риск развития побочных эффектов минимален.

В зависимости от продолжительности действия выделяют средства с кратковременным эффектом и препараты пролонгированного действия.

В первом случае влияние активных веществ на ЦНС прекращается спустя несколько часов, сразу после того, как продукты распада выводятся из организма. Ко второй группе относятся лекарственные средства, действие которых продолжается на протяжении нескольких месяцев даже после их отмены.

Препараты и их особенности

Препараты и их особенностиВ психиатрии используются различные препараты, относящиеся к нейролептикам. Каждые из них обладает своими отличительными особенностями и применяется при наличии определенных психических нарушений.



Препараты Особенности
Аминазин Относится к группе фенотиазинов. После применения наблюдается вялость и интеллектуальная заторможенность. Можно применять энтерально или парентерально.
Трифтазин Сильный нейролептик, оказывающий стимулирующий эффект. Отличается противорвотным, противогистаминным действием, обладает спазмолитическим и аналитическим свойством.
Этаперазин Отличается сильным противорвотным действием.
Сонапакс Известен умеренным стимулирующим действием на центральную нервную систему.
Галоперидол Активный нейролептик. Используется при психозах.
Хлорпротиксен По своему составу и свойствам схож с Аминазином.
Клозапин Обладает седативным действием.
Сульпирид Стимулирует центральную нервную систему. Используется при психозах, которые сопровождаются заторможенностью и вялостью

Дозировка каждого препарата определяется лечащим врачом на основе характера, типа, формы и особенностей заболевания.

Показания к применению

Показания к применению нейролептиковПрепараты данной группы незаменимы при наличии у пациента галлюцинаций, бреда, возбуждения и неправильного поведения.

Нейролептики используются для лечения психозов различного типа. Они позволяют снять тревогу, страхи, помочь при фобиях и депрессиях.

Показаниями к применению препаратов являются:

  • Опасное или агрессивное поведение.
  • Резкая смена настроений.
  • Апатия.
  • Вялость.
  • Психомоторное возбуждение.
  • Галлюцинации и бред.
  • Нарушение сна.
  • Рвота.
  • Постоянное и выраженное чувство страха.

Нейролептики помогают нормализовать активность мозга, активизировать работу определенных его отделов или затормозить.

Когда начинают действовать

Время начала действия препаратов зависит от типа лекарственного средства. Некоторые из них начинают оказывать влияние на деятельность головного мозга практически сразу после применения. Это относится к лекарствам, которые вводятся внутривенно.

Отдельные средства могут начинать воздействовать спустя 6-8 недель после приема.

Это препараты накопительного действия. Они продолжают оказывать влияние на организм даже после окончания курса терапии на протяжении 2-3 месяцев.

Основные противопоказания

Основные противопоказанияТипичные и атипичные нейролептики имеют ряд противопоказаний. К ним относятся:

  • Индивидуальная непереносимость входящих компонентов в состав.
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Парфия.
  • Аденома предстательной железы.
  • Аллергическая реакция на данную группу препаратов.
  • Печеночная и почечная недостаточность.
  • Паркинсонизм.
  • Патологии сердечно-сосудистой системы.
  • Кома.
  • Период беременности и кормления грудью.
  • Лихорадочные состояния в острой форме.

Перед назначением нейролептиков специалист должен внимательно изучить анамнез пациента и убедиться в отсутствии противопоказаний.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты после приема нейролептиков выражены достаточно ярко. Среди нежелательных симптомов выделяют:

Побочный эффект Особенности развития
Нейролептический синдром Возникает на фоне экстрапирамидного нарушения. У пациентов отмечается повышение мышечного тонуса. Все движения человек становятся заторможенными, речь становится невнятной. Наблюдается неусидчивость.
Нарушения работы эндокринной системы Возникают в результате продолжительного применения препаратов. В результате нарушается работа определенных органов и систем.
Сонливость Возникает при использовании типичных нейролептиков. Симптом проходит спустя 4 месяца после окончания курса терапии.
Снижение массы тела Отмечается чаще всего у женщин.

Также у пациентов наблюдается снижение аппетита. При возникновении побочных действий следует обратиться к лечащему врачу.

Симптомы и опасность передозировки

Симптомы и опасность передозировкиПри превышении указанной врачом дозы могут возникать неприятные симптомы, имеющие различную степень выраженности:


  • У пациентов наблюдаются слабость, головокружение, тошнота, сухость слизистой полости рта.
  • В отдельных случаях человек может потерять сознание. 
  • Зрачки сужены, замедлена реакция на свет.
  • Отмечается понижение артериального давления и учащение пульса.
  • Также наблюдается развитие аллергической реакции в виде покраснения, зуда, крапивницы.
  • Страдает и нервная система. У пациентов отмечаются судороги, спазмы мышечной ткани, атаксия. Гиперкинетический синдром выражается в виде тремора верхних конечностей.

Опасность передозировки состоит в том, что у пациента может развиваться коматозное состояние или наступать летальный исход. Именно поэтому важно соблюдать указанную врачом дозировку.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействие с другими препаратамиНейролептики следует использовать с осторожностью при приеме других групп лекарственных средств. При неправильном применении могут возникать признаки передозировки.

Одновременный прием нейролептиков и антидепрессантов становится причиной усиления действия препаратов. В результате возникают запоры, артериальная гипертония, кишечная непроходимость.

Не рекомендовано использование нейролептиков одновременно со следующими средствами:


Группа препаратов Последствия
Бензодиазепинов Это приводит к нарушению дыхательной функции, появлению седативных побочных эффектов.
Препаратами лития В случае одновременного приема возникают сонливость, спутанность сознания, гипергликемия. Подобное сочетание допускается только при контроле врача.
Адреномиметиками Одновременный прием препаратов приводит к уменьшению действия препаратов.
Антигистаминные Усиливают воздействие нейролептиков на ЦНС.
Анальгетики При совместном их приеме с нейролептиками усиливают действие препаратов.

Также не рекомендовано принимать лекарственные средства вместе с алкоголем. Диабетикам важно знать, что инсулин приводит к усилению эффективности антипсихотиков.

Больше информации о нейролептиках можно узнать из видео:

Прогноз после курса лечения

Курс лечения с помощью нейролептиков позволяет стабилизировать состояние пациент, нормализовать работу центральной нервной системы.

Но использование препаратов данной группы может стать причиной развития серьезных последствий.

Кроме этого, длительное использование лекарственных средств способствует развитию привыкания.

Именно поэтому не следует самостоятельно отменять прием препаратов или изменять дозировку. Также не рекомендовано резко прекращать их применение. В этом случае возникает синдром отмены, что чаще всего требует медицинской помощи.

Нейролептики для лечения детей

Нейролептики для лечения детейЛекарства данной группы используются для лечения аутизма и задержки психического развития у детей. Показаниями к назначению являются агрессивное поведение, повышенная тревожность, двигательное возбуждение или заторможенность, страхи.

Многие препараты данной группы активируют речь, способствуют улучшению способности к контакту, восстанавливают интеллектуальную продуктивность.

Препараты назначаются детям школьного возраста или подросткам. Галоперидол разрешен для лечения детей с 3 лет. После курса лечения наблюдается снижение активного негативизма. Дети легче идут на контакт, разрешают одеть их. В некоторых случаях маленькие пациенты пытались самостоятельно одеться. Также наблюдается появление примитивных навыков самообслуживания.

После лечения детям легче сосредоточиться, получается сконцентрировать внимание на определенном объекте, целенаправленность мышления возрастает.

Родители также говорят о том, что дети стали лучше усваивать школьную программу.

Также использование нейролептиков в лечении детей при установлении аутизма и других психических заболеваний наблюдается появление новых для них навыков. Но использовать средства данной группы возможно только после консультации с врачом. Также важно соблюдать дозировку препарата.

Препараты при ГВ и беременности

Нейролептики категорически запрещены для использования в период беременности или грудного вскармливания. Это обусловлено тем, что активные вещества лекарства отрицательно воздействует на организм женщины и процесс формирования плода.

В случае необходимости применения нейролептиков в период лактации женщине следует полностью отказаться от кормления грудью. Применение лекарств данной группы может привести к серьезным последствиям.

Действие препаратов на здорового человека

Действие препаратов на здорового человекаНейролептики применяются для лечения психических заболеваний и отклонений. Но в случае, когда их использует здоровый человек, могут возникать негативные последствия.

К ним относятся:

  • Заторможенность или чрезмерная возбудимость.
  • Нарушение сна.
  • Спутанность сознания.
  • Резкая смена настроения.

При применении препаратов данной группы без показаний также может привести к летальному исходу. Именно поэтому лекарства следует принимать только при наличии серьезных показаний и после консультации с врачом. Рассчитать дозировку и продолжительность приема лекарственных средств может только специалист.

Нейролептики – группа препаратов, которые применяются для лечения психических заболеваний.

Они назначаются как детям, так и взрослым. Несмотря на множество преимуществ, они имеют и ряд недостатков. В первую очередь средства могут вызвать привыкание. Принимать лекарства без назначения врача опасно для жизни и здоровья, особенно, если на это нет показаний. Бесконтрольное использование становится причиной летального исхода.

Источник: organserdce.com

Два поколения — два результата

Антипсихотики являются сильнодействующими препаратами для лечения невралгических, психологических расстройств и психоза Аминазин(шизофрения, бред, галлюцинации и тому подобное).

Существует 2 поколения нейролептиков: первое было открыто в 50-хх годах (Аминазин и прочие) и использовалось оно для лечения шизофрении, нарушения мыслительных процессов и биполярного отклонения. Но, эта группа лекарств имела множество побочных эффектов.

Вторая более усовершенствованная группа была представлена в 60-хх годах (начала использоваться в психиатрии только через 10 лет) и применяли ее в тех же целях, но при этом, мозговая деятельность не страдала и с каждых годом препараты, относящиеся к этой группе, совершенствовались и совершенствовались.

атипичные нейролептики и типичные

Об открытии группы и начале ее применения

Как уже упоминалось выше, первый нейролептик был разработан еще в 50-хх годах, но открыт он был случайно, так как Аминазин был изначально придуман для хирургического наркоза, но увидев какой эффект он оказывает на человеческий организм, было принято решение изменить область его применения и в 1952 впервые Аминазин был использован в психиатрии в качестве сильнодействующего успокоительного.

Через несколько лет на смену Аминазину пришел более усовершенствованный препарат Алкалоид, но долго на фармацевтическом рынке он не задержался и уже в начале 60-хх начали появляются нейролептики второго поколения, которые имели меньше побочных эффектов. К этой группе следует отнести Трифтазин и Галоперидол, которые используются и по сей день.

Фармсвойства и механизм действия нейролептиков

Большинство нейролептиков имеют один антипсихологический эффект, но достигается он различными способами, так как каждый препарат воздействует на определённую часть мозга:

  1. Мезолимбический способ снижает передачу нервного импульса при приеме препаратов и снимает такие ярко выраженные симптомы, как галлюцинации и бред.
  2. Мезокортикальный способ, направленный на снижение передачи импульсов головного мозга, которые приводят к шизофрении. Данный способ хоть и эффективный, но используется он в исключительных случаях, так как воздействие на мозг подобным образом приводит к нарушению его функционирования. Кроме того, следует учесть, что данный процесс является необратимым и отмена нейролептиков на ситуацию никаким образом не повлияет.
  3. Нигростириарный способ блокирует некоторые рецепторы для предотвращения либо остановки дистонии и акатизии.
  4. Тубероинфундибулярный способ приводит к активизации импульсов через лимбический путь, что, в свою очередь, способно разблокировать некоторые рецепторы для лечения половой дисфункции, невралгии и патологического бесплодия, вызывного на нервной почве.

Механизм действия нейролептиков

Что касается фармакологического действия, то большинство нейролептиков оказывает раздражающее действие на ткани головного мозга. Также прием нейролептиков различных групп негативно сказывается на коже и проявляется внешне, вызывая у больного кожный дерматит.

При приеме нейролептиков врач и пациент ожидают значительное облегчение, наблюдается уменьшение проявления психического либо невралгического заболевания, но в то же время пациент подвержен множеству побочных эффектов, которые следует учесть.

Основные действующие вещества препаратов группы

Основные действующее вещества, на основе которых базируются практически все антипсихотические препараты:

  • Фенотиазин;
  • Аминазин;
  • Тизерцин;
  • Мажентил;
  • Нулептил;
  • Сонапакс;
  • Тиоксантен;
  • Клопиксол;
  • Бутирофенон;
  • Триседил;
  • Лепонекс;
  • Эглонил.

Действующие вещества антипсихотиков

ТОП-20 известных антипсихотиков

Нейролептики представлены очень обширной группой средств, мы подобрали список из двадцати препаратов, которые упоминаются чаще всего (не путать с самыми лучшими и популярными, о них речь идет ниже!):

  1. Аминазин – это основной нейролептик, оказывающий успокаивающие действие на центральную нервную систему.
  2. Тизерцин – антипсихотик, который способен затормозить мозговую активность при буйном поведении больного.
  3. Лепонекс – это нейролептик, который несколько отличается от стандартных антидепрессантов и используется он при лечении шизофрении.Меллерил ретард
  4. Меллерил – одно из немногих успокоительных, которое действует мягко и не несет особого вреда нервной системе.
  5. Труксал – за счет блокировки некоторых рецепторов вещество оказывает анальгетическое действие.
  6. Неулептил – угнетая ретикулярную формацию, этот нейролептик оказывает успокоительное действие.
  7. Клопиксол – блокирующее большинство нервных окончаний, вещество способно бороться с шизофренией.
  8. Сероквель – благодаря кветиапену, который содержится в этом нейролептике, препарат способен снимать симптомы биполярного расстройства.
  9. Этаперазин – препарат нейролептического действия, оказывающий тормозящий эффект на нервную систему пациента.
  10. Трифтазин – вещество обладает активным действием и способно оказывать сильнейший успокоительный эффект.Флюанксол
  11. Галоперидол – это один из первых нейролептиков, являющийся производным от бутирофенона.
  12. Флюанксол – препарат оказывающий антипсихотический эффект на организм пациента (назначается при шизофрении и галлюцинациях).
  13. Оланзапин – препарат схожий по своему действию с Флюанксолом.
  14. Зипразидон – этот лекарственный препарат оказывает успокоительное воздействие на особо буйных пациентов.
  15. Рисполепт – атипичный антипсихотик, являющийся производным от бензизоксазола, который оказывает успокоительное действие.
  16. Модитен – препарат, который характерен антипсихотическим воздействием.
  17. Пипотиазин – нейролептическое вещество по своему строению и воздействию на человеческий организм схожее с Трифтазином.
  18. Мажептил – препарат со слабым успокоительным эффектом.
  19. Эглонил – это препарат умеренного нейролептического действия, который может выступать в роли антидепрессанта. Также Эглонил обладает умеренным успокоительным эффектом.
  20. Амисульприд – антипсихотик по своему действию схожий с Аминазином.

Иные средства, не вошедшие в ТОП-20

Также существуют дополнительные нейролептики, которые не входят в основную классификацию в следствие того, что они являются дополнением к тому или иному препарату. Так, к примеру, Пропазин – это препарат, предназначенный для устранения, угнетающего психику эффекта Аминазина (подобный эффект достигается за счет устранения атома хлора).

Ну а прием Тизерцина увеличивает противовоспалительный эффект Аминазина. Подобный лекарственный тандем подходит для лечения бредовых расстройств, полученных в состоянии аффекта и в малых дозах, обладает успокоительным и снотворным действием.

Кроме того, на фармацевтическом рынке есть нейролептические средства российского производства. Тизерцин (он же Левомепромазин) имеет мягкое успокоительное и вегетативное действие. Предназначен для блокировки беспричинного страха, тревоги и невралгических расстройств.

Уменьшить проявление бреда и психоза препарат не в силах.

Показания и противопоказания к применению

Рекомендовано принимать нейролептики при следующих неврологических и психологических расстройствах:шизоидное расстройство

  • шизофрения;
  • невралгия;
  • психоз;
  • биполярное расстройство;
  • депрессия;
  • тревога, паника, беспокойство.

Противопоказания:

  • индивидуальная непереносимость препаратов данной группы;
  • наличие глаукомы;
  • неполноценная работа печени и/или почек;
  • беременность и активный период лактации;
  • хронические сердечные заболевания;
  • кома;
  • лихорадка.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные действия нейролептиков проявляются в следующем:

  • нейролептический синдром представляет из себя повышение мышечного тонуса, но при этом у пациента наблюдается замедление движений и прочих ответный реакций;
  • нарушения работы эндокринной системы;
  • излишняя сонливость;
  • изменения стандартного аппетита и массы тела (увеличение либо уменьшение данных показателей).

При передозировке нейролептиками развиваются экстрапирамидные нарушения, падает артериальное давление, наступает сонливость, заторможенность, не исключено коматозное состояние с угнетением дыхательной функции. В этом случае проводят симптоматическое лечение с возможным подключением пациента к ИВЛ.

Атипичные нейролептики

К типичным нейролептикам относятся препараты довольно широкого спектра действия, которые способны влиять на структуру головного мозга, отвечающие за выработку адреналина и дофамина. Впервые типичные нейролептики были использованы в 50-хх годах и обладали следующими эффектами:

  • снятие неврозов различного генеза;
  • успокоительное;
  • снотворное (в малых дозах).

Атипичные нейролептики появились в начале 70-хх годов и были характерны тем, что имели намного меньше побочных эффектов чем типичные антипсихотики.

Атипики оказывают следующее воздействие:

  • антипсихотическое действие;
  • положительное воздействие при неврозах;
  • улучшение когнитивных функций;
  • снотворное;
  • уменьшение рецидивов;
  • повышение выработки пролактина;
  • борьба с ожирением и нарушением пищеварения.

Самые популярные атипичные нейролептики нового поколения, которые практически не оказывают побочных действий:

  • Флупентиксол;Флуфеназин
  • Флуфеназин;
  • Клозапин;
  • Оланзапин;
  • Зипрекса;
  • Рисперидон;
  • Кветиапин;
  • Сероквель;
  • Кетилепт;
  • Лаквель;
  • Нантарид;
  • Квентиакс;
  • Сертиндол;
  • Сердолект;
  • Зипразидон;
  • Зелдокс;
  • Арипипразол;
  • Абилифай;
  • Амисульприд;
  • Солиан;
  • Лимипранил;
  • Сульпирид;
  • Бетамакс;
  • Депрал;
  • Догматил;
  • Просульпин.

Что пользуется популярностью сегодня?

ТОП-10 самых популярных антипсихотиков на данное время:

  • Абилифай (Арипипразол);Абилифай
  • Палиперидон;
  • Флуфеназин;
  • Кветиапин;
  • Флюанксол (Флупентиксол);
  • Хлорпротиксен;
  • Сероквель;
  • Труксал;
  • Трифлуоперазин;
  • Левомепромазин.

Также многие ищут нейролептики, которые отпускаются без рецептов, они немногочисленные, но все же есть:

  • Этаперазин;
  • Палиперидон;
  • Хлорпротиксен.

Мнение пациентов

Отзывы людей, которые в свое время пропили курс нейролептиков.

Источник: NeuroDoc.ru

Побочные реакции

Следующий перечень характерен для всего списка препаратов старого поколения. Выраженность и частота проявления побочных эффектов зависит от режима дозирования и действующего вещества:

Система органов/Частота

Часто

Нечасто

Редко

ЦНС

Тремор, ригидность, чрезмерное выделение слюны, дистония, двигательные беспокойства, замедление движений

Спутанность сознания, эпилептические припадки, депрессия, сонливость, возбуждение, бессонница, головные боли

ЖКТ

Тошнота, потеря аппетита, запор, пищеварительные расстройства

Эндокринная

Пролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея

Синдром неадекватной секреции вазопрессина

Нарушения эрекции, эякуляции

Сердечно-сосудистая

Тахикардия, гипотензия

Гипертензия

Желудочковая фибрилляция и тахикардия, остановка сердца

Вегетативная нервная

Сухость во рту, излишняя потливость

Нечеткость зрения

Задержка мочеиспускания

Кожный покров

Отеки, кожные высыпания, крапивница

Дерматит, мультиформная эритема

Другие

Желтуха, гепатит, обратимые нарушения функции печени

Температурные нарушения, гранулоцитоз, тромбоцитопения, обратимая лейкопения

Известны случаи внезапной беспричинной смерти пациента в результате остановки сердца. Вероятность побочных эффектов повышается при увеличении дозировки, внутривенном введении и у пациентов с повышенной чувствительностью. Риск также увеличивается для пожилых людей.

При длительном лечении или после отмены препаратов могут развиваться такие симптомы поздней дискинезии, как ритмичные непроизвольные движения языка, рта, челюсти и лица. Синдром может проявляться при увеличении дозы, переходе на другие антипсихотики. Применение нейролептика при этих состояниях сразу должно быть прекращено.

Нейролептики данной группы ассоциируют со злокачественным нейролептическим синдромом, опасным для жизни. Он характеризуется гипертермией, неуравновешенностью, нарушениями сознания, коматозным состоянием.

Такие симптомы, как тахикардия, скачки артериального давления и потливость представляют раннюю предупреждающую симптоматику и предвещают приступ гипертермии.

Лечение нейролептиками следует прекратить немедленно и обратиться за медицинской помощью. Нейролептики старого поколения также могут вызывать субъективные ощущения умственного отупения и заторможенности, парадоксальные явления увлеченности и бессонницу.

Источник: neurofob.com

Механизм действия и фармакологические эффекты типичных антипсихотиков

По мере развития психофармакологии были предложены различные варианты влияния антипсихотиков на нейрорецепторы. Основной остаётся гипотеза об их воздействии на дофаминовые нейроструктуры (прежде всего, на рецепторы D2), основанная на данных о нарушении при психозах нормального обмена дофамина в структурах головного мозга. Дофаминовые D2-рецепторы расположены в базальных ганглиях, прилежащем ядре и коре лобных долей, они играют ведущую роль в регуляции потока информации между корой полушарий и таламусом.

Рисунок демонстрирует уточнённые представления о нарушениях дофаминовой передачи в кортикальных и субкортикальных областях головного мозга и роль этих нарушений в развитии симптомов шизофрении (адаптировано из монографии Jones Р.В., Buckley P.F., 2006).

Нарушение обмена дофамина при психических заболеваниях

Часть «А» отражает классическую, раннюю дофаминовую теорию, постулирующую избыток дофамина в субкортикальных областях и гиперстимуляцию D2-рецепторов, которая приводит к возникновению продуктивных симптомов. Часть «Б» демонстрирует последующую модернизацию теории в начале 90-х гг. прошлого века. Данные, полученные к этому времени, выявили, что дефицит дофамина в рецепторах D; вместе с недостаточной стимуляцией этих рецепторов префронтальной коры приводит к возникновению негативных симптомов и когнитивного дефицита. Поэтому, согласно современному пониманию, оба типа нарушений дофаминергической передачи — переизбыток субкортикального дофамина и его дефицит в префронтальной коре — являются суммарным результатом нарушения синаптической передачи в префронтальной области и связаны с гипофункцией N-метил-N-аспартата. Кроме первоначально выделенного дофамина, позднее были определены и другие нейротрансмиттеры, принимающие участие в патогенезе шизофрении, такие, как серотонин, гаммааминобутировая кислота, глутамат, норадреналин, ацетилхолин и различные нейропептиды. Хотя роль этих медиаторов не до конца изучена, тем не менее по мере развития знаний становится понятно, что манифестация многочисленных нейрохимических сдвигов в организме. Поэтому клинический эффект антипсихотического препарата представляет собой суммацию воздействий на различные рецепторные образования и приводит к устранению нарушении гомеостаза.

В последние годы в связи с появлением новых методов исследования так как связывание радиоизотопных лигандов и сканирующая ПЭТ, значительный прогресс произошел в области выяснения тонких биохимических механизма действия нейролептиков. В частности, определена сравнительная сила и тропность препаратов к связыванию с отдельными нейрорецепторами в различных областей и структурах мозга. Показана прямая зависимость выраженности антипсихотического эффекта препарата от силы его блокирующего воздействия на различные дофаминергические рецепторы. В последнее время выделяют четыре типа таких рецепторов:

  • D1 находятся преимущественно в зоне чёрного вещества и полосатого тела (так называемая нигростриальная область), а также префронтальной области;
  • D2 — в нигростриальной, мезолимбической областях и передней доле гипофиза (секреция пролактина);
  • D3 (пресинаптические) — в различных структурах мозга, контролируют дофаминергическую активность по закону отрицательной обратной связи;
  • D4 (пресинаптические) — преимущественно в нигростриальной и мезолимбической областях.

Вместе с тем в настоящее время можно считать доказанным тот факт, что именно блокада D2-рецепторов служит причиной развития антипсихотического, вторичного седативного эффектов, а также экстрапирамидных побочных явлении Другими клиническими проявлениями блокады этого типа рецепторов служат анальгезирующее и антиэметическое действие нейролептиков (уменьшение тошноты, рвоты в результате угнетения рвотного центра), а также снижение содержания гормона роста и увеличение выработки пролактина (нейроэндокринные побочные эффекты, включая галакторею и нарушения менструального цикла). Длительная блокада нигростриальных D2-рецепторов приводит к появлению их гиперчувствительности, ответственной за развитие поздних дискинезий и «психозов сверхчувствительности». Вероятные клинические проявления блокады пресинаптических D3- и D4-рецепторов связаны преимущественно со стимулирующим эффектом нейролептиков. Благодаря частичной блокаде этих рецепторов в нигростриальной и мезолимбокортикальной областях активирующие и инцизивные (мощные, высокоактивные) нейролептики в небольших дозах могут стимулировать, а в высоких дозах подавлять дофаминергическую передачу.

В последние годы резко возрос интерес к функции серотонинергических систем мозга, в том числе серотониновых рецепторов. Дело в том, что в различных отделах мозга серотонинергическая система оказывает модулирующее влияние на дофаминергические структуры. В частности, в мезокортикальной области серотонин угнетает высвобождение дофамина, соответственно блокада постсинаптических 5-НТ-рецепторов ведёт к увеличению содержания дофамина. Как известно, развитие негативной симптоматики при шизофрении связывают с гипофункцией дофаминовых нейронов в префронтальных структурах коры большого мозга. В настоящее время известно около 15 типов центральных 5-НТ-рецепторов. Экспериментально обнаружено, что нейролептики связываются в основном с 5-НТ-рецепторами первых трёх типов.

На 5-НТ1а-рецепторы эти препараты оказывают в основном стимулирующий (агонистический) эффект. Вероятные клинические последствия; усиление антипсихотической активности, уменьшение выраженности когнитивных расстройств, коррекция негативной симптоматики, антидепрессивное действие и снижение числа экстрапирамидных побочных явлений.

Существенное значение имеет воздействие нейролептиков на 5-НТ2-рецепторы, особенно на подтипы 5-НТ2а. Они находятся преимущественно в коре мозга и их чувствительность у больных шизофренией повышена. С блокадой 5-НТ2а-рецепторов связывают способность нейролептиков нового поколения уменьшать выраженность негативной симптоматики, улучшать когнитивные функции, регулировать сон за счёт увеличения общей продолжительности медленноволновых (Д-волны) стадий сна, уменьшать агрессивность и ослаблять депрессивную симптоматику и мигренеподобные (возникающие вследствие сосудисто-мозговых нарушений) головные боли. С другой стороны, при блокаде 5-НТ2а-рецепторов возможны усиление гипотензивных эффектов и нарушение эякуляции у мужчин.

Считают, что воздействие нейролептиков на 5-НТ2с-рецепторы вызывает седативный (анксиолитический) эффект, усиление аппетита (сопровождающееся увеличением массы тела) и уменьшение выработки пролактина.

5-НТ3-рецепторы находятся преимущественно в лимбической области, и при их блокаде прежде всего развивается антиэметический эффект, а также усиливается антипсихотическое и анксиолитическое действие.

Возникновение паркинсоноподобной симптоматики зависит также от блокирующей силы препарата на мускариновые холинергические рецепторы. Холинолитическое и дофаминблокирующее действия в известной мере находятся в реципрокных отношениях. Известно, например, что в нигростриальной области D2-рецепторы сдерживают высвобождение ацетилхолина. При блокаде более 75% D2-рецепторов в нигростриальной области баланс нарушается в пользу холинергической системы. Именно этим обусловлено корригирующее влияние на нейролептические экстрапирамидные побочные эффекты холинолитических препаратов (корректоров). Хлорпротиксен, клозапин и оланзапин обладают высокой тропностью к мускариновым рецепторам и практически не вызывают экстрапирамидных побочных эффектов, так как блокируют одновременно холин- и дофаминергические рецепторы. Галоперидол и производные фенотиазина пиперазинового ряда оказывают выраженное воздействие на дофаминовые рецепторы, но очень слабо влияют на холиновые. Этим обусловлена их способность вызывать выраженные экстрапирамидные побочные явления, которые уменьшаются при применении очень высоких доз, когда холинолитическое влияние становится ощутимым. Помимо уменьшения дофаминблокирующего действия на D2-рецепторы нигростриальной области и нивелирования экстрапирамидных побочных эффектов, сильное холинергическое влияние может обусловливать ухудшение когнитивных функций, в том числе мнестические расстройства, а также периферические побочные эффекты (сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации зрения, запоры, задержка мочи, спутанность сознания и т.д.). Достаточно сильное блокирующее воздействие нейролептики оказывают на гистаминовые рецепторы I типа, с чем связывают, прежде всего, выраженность седативного эффекта, а также увеличение массы тела вследствие усиления аппетита. Антиаллергическое и противозудное действие нейролептиков также связывают с их антигистаминными свойствами.

Помимо дофаминблокирующего, антисеротонинергического, холинолитического и антигистаминного эффектов большинство нейролептиков обладают адренолитическими свойствами, т.е. блокируют как центральные, так и периферические a1-адренорецепторы. Такие адреноблокаторы, как хлорпромазин и хлорпротиксен, оказывают выраженное седативное действие. Кроме того, блокирующее действие этих препаратов бывает причиной нейровегетативных побочных эффектов (артериальная гипотензия, тахикардия и т.д.), а также усиления гипотензивного эффекта адреноблокаторов.

В работах большого числа авторов приведены данные о силе связывания (аффинитете) отдельных нейролептиков с различными видами нейрорецепторов. 

По нейрохимическому профилю действия типичные и атипичные антипсихотики из числа преимущественно использующихся в клинической практике можно условно разделить на шесть групп.

Первую группу составляют избирательные блокаторы D2- и D4-рецепторов (сульпирид, амисудьприд, галоперидол и др.) из групп производных бензамида и бутирофенона. В небольших дозах преимущественно за счёт блокады пресинаптических D4-рецепторов они активируют дофаминергическую передачу нервных импульсов и оказывают стимулирующее (дезингибирующее) действие, в больших дозах — блокируют D2-рецепторы во всех областях мозга, что клинически проявляется выраженными антипсихотическим эффектом, а также экстрапирамидными и эндокринными (ввиду пролактинемии) побочными расстройствами.

Ко второй группе относят высокоактивные блокаторы D2-рецепторов, а также лекарственные средства, слабо или умеренно блокирующие 5-НТ2а- и 5-НТ1a-рецепторы (флупентиксол, флуфеназин, зуклопентиксол и др.), т.е. в основном пиперазиновые производные фенотиазина или близкие к ним по стереохимической структуре тиоксантены. Как и препараты первой группы, эти нейролептики оказывают, прежде всего, ярко выраженное антипсихотическое (инцизивное) действие, а также вызывают экстрапирамидные пъэочные эффекты и пролактинемию. В малых дозах они оказывают умеренно активирующее (психостимулирующее) действие.

Третью группу составляют; поливалентные седативные нейролептики, недифференцированно блокирующие большинство нейрорецепторов. Эти лекарственные средства оказывают отчётливо выраженное блокирующее действие на дофаминовые рецепторы, а также вызывают сильный адренолитический и холинолитический эффекты. Сюда относят большинство седативных нейролептиков, прежде всего алифатические и пиперидиновые производные фенотиазина, а также близкие к ним по стереохимической структуре тиоксантены (хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен и др.). В спектре психотропной активности данных препаратов преобладают, прежде всего, ярко выраженный первичный седативный эффект, развивающийся независимо от применяемой дозы, и умеренный антипсихотический эффект. Кроме того, лекарственные средства данной группы из-за резко выраженного холинолитического действия вызывают слабые или умеренно выраженные экстрапирамидные и нейроэндокринные побочные эффекты, но часто приводят к развитию ортостатической гипотонии и других вегетативных реакций вследствие выраженной блокады a1-адренорецепторов.

К четвертой группе относят нейролептики, сбалансированно, т. е. в одинаковой степени, блокирующие D2- И 5-НТ2а-рецепторы (последние в несколько большей степени) и в умеренной степени — а1-адренорецепторы. К данной группе относят представителей нового поколения атипичных антипсихотиков (рисперидон, зипрасидон, сертиндол), имеющих различную химическую структуру. Нейрохимический механизм действия определяет их избирательное влияние прежде всего на мезолимбические и мезокортикальные области мозга. Наряду с отчётливым антипсихотическим эффектом, отсутствием или слабой выраженностью экстрапирамидных побочных явлений (при применении терапевтических доз), слабой или умеренной пролактинемией и умеренными адренолитическими свойствами (гипотензивные реакции) эта группа нейролептиков способна корригировать негативную симптоматику путём опосредованной стимуляции дофаминергической передачи в коре мозга.

Пятую группу составляют поливалентные атипичные антипсихотики трициклической дибензодиазепиновой или близкой к ней структуры (клозапин, оланзапин и кветиапин). Так же, как и препараты третьей группы, они недифференцированно блокируют большинство нейрорецепторов. Однако 5-НТ2а-рецепторы блокируются сильнее, чем D2- и D4-рецепторы, особенно расположенные в нигростриальной области. Это определяет фактическое отсутствие или слабое экстрапирамидное действие и отсутствие связанных с усилением выработки пролактина нейроэндокринных побочных явлений при отчётливом антипсихотическом эффекте и способности уменьшать выраженность негативной симптоматики. Кроме того, все препараты этой группы обладают выраженными адренолитическими и антигистаминными свойствами, что определяет седативный и гипотензивный эффекты. Клозапин и оланзапин оказывают достаточно выраженное блокирующее влияние также на мускариновые рецепторы и приводят к развитию холинолитических побочных эффектов.

Таким образом, способность блокировать постсинаптические дофаминергические рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина — единственное общее биохимическое свойство для всех нейролептиков, рассмотренных в данных группах.

Шестая группа включает пока единственный атипичный антипсихотик арипипразол, который сравнительно недавно появился на отечественном психофар макологическом рынке. Этот препарат — частичный агонист D2-дофаминовых рецепторов, причём выступает в роли функционального антагониста при гипердофаминергическом состоянии и в роли функционального агониста при гиподофаминергическом профиле. Такой уникальный рецепторный профиль арипипразола делает возможным снизить риск появления экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии при его применении. Кроме того, арипипразол выступает в роли частичного агониста 5-НТ1а-рецепторов и одновременно он же антагонист 5-НТ2а-рецепторов. Предполагают, что подобное взаимодействие с рецепторами ведёт в целом к сбалансированному функционированию серотониновой и дофаминовой систем, поэтому механизм действия арипипразола можно обозначить как стабилизирующий дофаминово-серотониновую систему.

Таким образом, современный уровень знаний о нейрохимических механизмах действия нейролептиков позволяет предложить новую, патогенетически более обоснованную фармакодинамическую классификацию данной группы психотропных средств. Применение этой классификации позволяет в значительной степени прогнозировать спектр психотропной активности, переносимость и вероятные лекарственные взаимодействия того или иного лекарственного средства. Другими словами, особенности нейрохимической активности препарата в значительной мере определяют особенности его клинической активности, которыми следует руководствоваться при выборе того или иного антипсихотического лекарственного средства для конкретного больного.

Эффективность глобального антипсихотического воздействия любого нейролептика оценивают с помощью так называемого хлорпромазинового эквивалента, который принимают за 1. Например, хлорпромазиновый эквивалент галоперидола = 50. Это означает, что антипсихотическая эффективность 1 мг галоперидола сравнима с 50 мг хлорпромазина. На основе этого показателя разработана классификация, которая предусматривает выделение нейролептиков, обладающих высокой (хлорпромазиновый эквивалент > 10,0), средней (хлорпромазиновый эквивалент = 1,0-10,0) и низкой (хлорпромазиновый эквивалент = 1,0) антипсихотической активностью, называемой патентностью. Типичные нейролептики (антипсихотики первого поколения) на протяжении почти полувека широко использовались в клинической психофармакотерапии. Спектр их терапевтической активности включает:

  • глобальное антипсихотическое действие в виде способности равномерно и дифференцировано редуцировать различные проявления психоза:
  • первичное седативное (затормаживающее) действие — способность препаратов быстро купировать психомоторное возбуждение;
  • селективное, избирательное антипсихотическое действие, проявляющееся в способности воздействовать на отдельные симптомы: бред, галлюцинации, расторможенность влечений и др.;
  • активирующее (растормаживающее, дезингибирующее, антиаутическое) нейротропное действие, проявляющееся развитием экстрапирамидной симптоматики;
  • соматотропное действие в виде развития нейроэндокринных и вегетативных побочныйэффектов;
  • депрессорное действие, выражающееся в способности некоторых антипсихотиков вызывать депрессивную симптоматику.

Многократно доказана и невспорима эффективность антипсихотиков первого поколения при лечении не только психотических расстройств, но и нарушений в рамках пограничной психиатрии. Поэтому, несмотря на большую частоту побочных эффектов терапии при их назначении, их продолжают использовать во врачебной практике.

Источник: ilive.com.ua

Нейролептики — что за класс препаратов

Эти препараты оказывают свое действие за счет блокирования нервных рецепторов разных классов. Наиболее выражена блокада дофаминовых и серотониновых рецепторов. Она и приводит к проявлению антипсихотического эффекта. Гистаминовые, адренергические и холинергические ингибируются в меньшей степени. Такое комплексное рецепторное влияние обуславливает ряд положительных воздействий на пациента:

  • Равномерное подавление симптомов психоза
  • Устранение бредовых идей, галлюцинаций, нарушенного поведения и мышления
  • Подавление патологической расторможенности влечений, в т.ч. и сексуальной
  • Активизация психических процессов, если они подавлены (например, при депрессии)
  • Улучшение способности мыслить
  • Общее успокоение и нормализация сна в случаях тяжелой бессонницы.

Нейролептики оказывают не только антипсихотическое действие. Им присущи и другие терапевтические эффекты.

Некоторые из них могут использоваться в медицине для лечения заболеваний, не связанных с психической сферой. А другие могут обусловить появление побочных реакций при использовании нейролептиков. Эти препараты:

  • Усиливают действие обезболивающих препаратов, особенно из группы наркотических анальгетиков, и углубляют наркоз
  • Оказывают противорвотный эффект, а также подавляют икоту
  • Снижают проявления аллергических реакций за счет блокады гистаминовых рецепторов
  • Повышают вероятность судорожного синдрома, т.к. снижают минимальный порог возбуждения
  • Могут приводить к появлению тремора (дрожанию рук) за счет влияния на дофаминовые рецепторы
  • Повышают секрецию пролактина, приводя к появлению молозива при надавливании на соски, в т.ч. и у мужчин
  • У женщин эти препараты могут вызвать нарушения менструального цикла, т.к. снижают продукцию ФСГ и ЛГ и, соответственно, эстрогенов и прогестерона
  • Снижают температуру тела, приближая ее к температуре окружающей среды (это состояние называется пойкилотермия). Этим эффектом успешно пользуются при проведении оперативных вмешательств на сердце и мозге.

Ситуации, когда нейролептики незаменимы

Нейролептики как препараты, вмешивающиеся в работу головного мозга, врачи назначают только при наличии специальных показаний. К ним относятся:

  • Психозы
  • Шизофрения
  • Алкогольная зависимость
  • Психомоторное возбуждение, когда раздраженность человека сопровождается сильной жестикуляцией и немотивированными движениями
  • Маниакальные состояния (это может быть мания величия, мания преследования и др.)
  • Депрессии, сопровождаемые навязчивым бредом
  • Заболевания, при которых наблюдаются непроизвольные сокращения мышц, гримасничание
  • Бессонница, не поддающаяся лечению другими средствами
  • Рвота центрального происхождения, с которой справиться иными методами невозможно
  • Упорная икота
  • Сильно выраженная тревожность
  • Инсульт (нейролептики хорошо защищают нервную ткань от прогрессирующего повреждения).

Кроме того человек может столкнуться с нейролептиками перед операцией или другим вмешательством, сопровождаемым болью. Их используют для введения в наркоз и для нейролептанальгезии (выключение болевой чувствительности с приглушением сознания).

нейролептики

Побочные эффекты нейролептиков — чего опасаться при их приеме и что делать

Применение нейролептиков – это серьезное лечение. Оно может сопровождаться различными неблагоприятными реакциями. Поэтому в процессе их приема требуется периодически посещать врача для выявления возможных побочных эффектов и своевременного их устранения. Они могут быть разнообразными:

  • Остро развивающаяся мышечная дистония (проявляется спазмом мышц лица, языка, спины и шеи, напоминая эпилептический припадок)
  • Двигательное беспокойство (беспричинные движения), при появлении которого необходимо снизить дозу препарата
  • Паркинсоноподобные симптомы – маскообразность лица, дрожание рук, шаркание при ходьбе, скованность мышц. Эти признаки требуют назначения противопаркинсонических средств
  • Сердечные аритмии
  • Падение давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение
  • Увеличение массы тела
  • Снижение количества лейкоцитов в крови (каждую неделю рекомендуется проведение общеклинического анализа крови)
  • Желтуха, обусловленная застоем желчи
  • Гиперпролактинемия, приводящая у мужчин к импотенции, а у женщин – к нарушению менструального цикла и бесплодию
  • Расширение зрачка и повышенная чувствительность к свету
  • Высыпания на коже.

В некоторых случаях эти препараты могут стать причиной депрессии. Поэтому некоторым пациентам на первом этапе может потребоваться назначение транквилизаторов, а уже вторым этапом – нейролептиков.

нейролептики

Можно ли самостоятельно отменить нейролептик?

Длительный прием нейролептических средств приводит к психическому и физическому привыканию организма. Особенно тяжелой она бывает, если препарат отменяется быстро. Это приводит к агрессивности, депрессии, патологическому возбуждению, эмоциональной лабильности (беспричинная плаксивость) и т.д. Резкая отмена чревата и усугублением течения основного заболевания. Все эти симптомы очень напоминают наркотическую «ломку».

Поэтому прекращать лечение психоактивными веществами необходимо только под контролем врача, следуя его рекомендациям. Снижение дозы должно быть постепенным с одновременным уменьшением кратности приема. После этого назначаются антидепрессанты, которые помогут преодолеть сформированную нейролептическую зависимость.

Несмотря на наличие побочных эффектов и привыкания, нейролептики являются эффективными препаратами в лечении многих психических расстройств. Они помогают вернуться человеку к привычному (нормальному) образу жизни. А это стоит того, чтобы перетерпеть неприятные симптомы, выраженность которых врач может минимизировать, производя правильное назначение и отмену.

Источник: reshenie-web.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.