Пролонгированные нейролептики


Текст, который Вы сейчас прочтёте, является кратким справочником по такому классу препаратов как нейролептики. Мы поможем понять, что и как они лечат. В нашем тексте Вы не найдёте советы по выбору конкретного препарата для каждого пациента. Мы убеждены, что подбирать себе таблетки по Интернету — это очень плохая идея. Мы этого не делаем и Вам не советуем. Если у Вас есть вопросы о собственном лечении или лечении близких и родственников, то обратитесь с ними к лечащему врачу. Если Вы не можете выстроить общение с врачом, то у Вас есть право поменять его.

Мы не сотрудничаем с фармацевтическими фирмами и не продвигаем никакие препараты.


Что такое нейролептики?

Нейролептики (антипсихотики) — это группа препаратов, оказывающих влияние на работу центральной нервной системы. Чаще всего нейролептики назначают психиатры и психотерапевты, но иногда ими пользуются врачи других специальностей (например, неврологи).


Нейролептики нельзя назвать “известными” препаратами: упоминаемость в популярной культуре у антидепрессантов и транквилизаторов намного выше. Люди, не связанные с психиатрией, обычно слышали о галоперидоле и хлорпромазине, а все остальные препараты им мало знакомы. Существует несколько десятков нейролептиков, которые обозначаются международным непатентованным названием (МНН). МНН — это краткое обозначение лекарственного компонента, основного действующего вещества. Каждое из них может выпускаться под разными коммерческими названиями.

Проще всего сравнить лекарство с едой. Для примера возьмём коровье молоко. На самых разных фермах коровы дают молоко, а на полки магазинов оно попадает в разных упаковках, под разными названиями и с различной стоимостью. Вот здесь молоко коровье — это МНН, а условный “Домик в деревне” или “Весёлый молочник” — это коммерческое название. Применительно к лекарствам это выглядит следующим образом. Есть рисперидон — это действующее вещество, МНН. Сама молекула может быть произведена на заводах разных фармацевтических компаний. На полки аптек рисперидон может попасть под различными названиями. Само собой, что качество производства влияет на эффективность препарата и косвенно отражается в цене. Чтобы не вызывать лишних вопросов, в этом тексте мы будем пользоваться именно МНН, а не торговыми марками.

Итак, нейролептики меняют работу нервной системы человека, но как? Обычно люди боятся приёма нейролептиков, объясняя это следующими причинами: “они сделают из меня овощ”, “буду лежать целый день”.


йствительно, один из самых заметных эффектов нейролептиков — это успокоительный или, по-другому, седативный. По этой причине нейролептики иногда используют как снотворные препараты, если пить таблетки на ночь. Нейролептики могут понадобиться, если у пациента возникает сильное возбуждение с постоянным движением и/или агрессивными действиями. Препарат в этом случае назначается не из-за того, что пациент кому-то мешает, а из-за того, что он может навредить себе и окружающим.

Выраженность успокоительного эффекта напрямую зависит от дозы препарата: чем она больше, тем выраженнее седация. Если Вам кажется, что препарат Вас слишком “тормозит”, то это повод обсудить лечение с врачом. Без консультации со специалистом не стоит самостоятельно менять лечение.

Несмотря на очевидность седативного действия нейролептиков их главным свойством является антипсихотическое. Под этим понимается способность препаратов уменьшать и полностью блокировать бред и галлюцинации у человека, страдающего психическим расстройством. Здесь также наблюдается дозозависимый эффект: чем выше доза, тем успешнее работает препарат. Антипсихотический эффект нейролептиков связан с блокированием дофаминовых рецепторов в головном мозге.

Седативный эффект обычно развивается быстрее антипсихотического. Нейролептики — это препараты “накопительного” действия: их эффект может стать заметен через несколько дней или недель.


Все нейролептики одинаковые?


Несмотря на сложную химическую классификацию, нейролептики могут быть поделены на две группы: типичные и атипичные нейролептики. Типичные нейролептики (галоперидол, зуклопентиксол) — это исторически более старые препараты. Их воздействие направлено в основном на дофаминовую систему головного мозга. По этой причине они хорошо справляются с бредом и галлюцинациями и обладают заметным седативным эффектом.

Атипичные нейролептики (рисперидон, кветиапин) активно влияют не только на рецепторы к дофамину, но и на рецепторы к другим нейромедиаторам, например, серотонину. Сохраняя своё антипсихотическое действие, атипичные нейролептики могут применяться для лечения других психических расстройств, при которых может и не быть галлюцинаций и бреда.

Для нейролептиков справедливо правило “Старый не значит плохой”. В некоторых случаях типичные нейролептики справляются лучше атипичных, в других ситуациях “молодёжь” получает преимущество над “стариками”. Лечение психических расстройств — это непростая задача, требующая терпения и внимания со стороны как врача, так и пациента.

Photo by Thought Catalog on Unsplash

Какие побочные эффекты есть у нейролептиков?


Побочные эффекты у типичных и атипичных нейролептиков схожи, но отличаются частотой их возникновения. Все побочные эффекты, о которых можно прочесть в инструкции к препарату, носят вероятностный характер, т.е. они могут возникнуть, а могут и вообще не проявиться. Побочные эффекты — это достаточно редкая ситуация, и в случае с нейролептиками они не несут серьёзной угрозы здоровью. Большой список побочных эффектов в инструкции означает, что препарат хорошо изучен врачами, а не то, что после первого приёма препарата у Вас проявятся все эти побочные эффекты. И ещё одно замечание: если у препарата есть возможные побочные эффекты, это доказывает его возможность влиять на процессы в человеческом организме.

Из-за воздействия на дофаминовую систему нейролептики могут приводить к нарушениям движения. Это может быть тремор рук, скованность, неусидчивость и другие признаки. Как можно было уже догадаться, типичные нейролептики вызывают двигательные побочные эффекты чаще, чем атипичные препараты. Двигательные побочные эффекты могут быть уменьшены благодаря уменьшению дозы препарата, его смене или назначению специальных лекарств-корректоров.

Другим побочным эффектом является гиперпролактинемия — повышение уровня гормона пролактина в крови.


и использовании нейролептиков у женщин она проявляется нарушениями менструального цикла вплоть до отсутствия месячных. В этом случае нужна консультация гинеколога и анализ на гормоны, чтобы подтвердить гиперпролактинемию. Нейролептики отличаются по своей способности вызывать повышение пролактина: одни вызывают её чаще, чем другие. В одних случаях проблема с гиперпролактинемией решается сменой нейролептика, в других требуется назначение специальных препаратов для её лечения.

Другой побочный эффект нейролептиков — это нарушение углеводного обмена, что в итоге может привести к повышению уровня сахара в крови и увеличению массы тела. С этим тоже можно справиться, увеличивая физическую нагрузку и уменьшая количество сладкого и мучного в рационе.

Врачи не всегда относят сонливость и заторможенность на фоне нейролептиков к побочным эффектам, но эти ощущения значительно влияют на самочувствие пациентов. Ощущение “оглушённости”, замедленность мышления и снижение внимания лично пациентом переносятся очень тяжело. Часто они описывают это словами “я изменился”, “я не такой, как раньше”. Стоит обратить внимание врача на подобные жалобы и совместно искать варианты решения этой проблемы.

Приём любого препарата связан с риском появления побочных эффектов. Если Вас тревожит Ваше состояние, реакция организма на препараты, которые Вы получаете, то обсудите это с лечащим врачом. Лучше обсудить проблему, чем скрывать от него то, что Вы начали самостоятельно менять терапию.


Нейролептики — это только таблетки?

Нейролептики имеют несколько форм выпуска, которые используются в зависимости от особенностей самого пациента и заболевания, которым он страдает.

  • Таблетки

Самая распространённая форма выпуска лекарств. Как правило, один препарат имеет стандартные дозировки, и производители производят лекарства в соответствии с ними. Например, галоперидол выпускается в дозе 1,5 мг и 5 мг, и вряд ли Вы найдёте таблетки по 3 или 4 мг. Сами таблетки не всегда могут делиться: обычно эта возможность указана в инструкции к препарату. Реальность отличается от теории: практика подсказывает, что делят на части даже те препараты, у которых это не подразумевается.

Некоторые таблетки могут растворяться уже в полости рта. Это удобно в тех случаях, когда пациент не может самостоятельно глотать или когда он пытается обмануть родственников и врачей в том, что он пьёт препараты. Такое может происходить в начале лечения психического расстройства или при обострении состояния.

  • Капли

Капли (растворы для приёма внутрь) используются у детей и людей пожилого возраста, страдающих психическими расстройствами. Эта форма выпуска препарата удобна тем, что позволяет точно определить дозу препарата, которую получит пациент. Как правило, в каплях даётся относительно небольшая доза препарата, которой как раз бывает достаточно детям и пожилым. Не все нейролептики выпускаются в каплях. Сейчас в России можно найти рисперидон, галоперидол и перициазин в этой форме.

  • Инъекции

С инъекционными препаратами дела обстоят следующим образом. Есть препараты короткого действия (водные растворы для внутримышечного и внутривенного введения). В виде таких растворов выпускается галоперидол и хлорпромазин, и ими укомплектованы психиатрические бригады “скорой помощи”. В психиатрических отделениях они тоже обычно есть. Эти инъекции позволяют быстро прервать возбуждение у пациента, дают ему уснуть. Длительно такие уколы не делаются.

Пролонгированные формы нейролептиков представляют собой масляные растворы, которые вводятся внутримышечно с определённой периодичностью — обычно 1 раз в месяц или чаще. За время нахождения раствора в организме из него постепенно высвобождается лекарство, создавая стабильную концентрацию препарата в крови. Такая форма удобна для пациентов в длительном стабильном состоянии: раз в месяц он может зайти к врачу и сделать укол. Не надо каждый день пить таблетки, а родные и врач уверены, что пациент получает лекарство. В виде пролонгированных форм Вы можете найти типичные (галоперидол, зуклопентиксол, флуфеназин) и атипичные нейролептики (рисперидон, палиперидон).


При каких заболеваниях применяют нейролептики?

Photo by Sam Manns on Unsplash

Нейролептики чаще всего назначаются при заболеваниях, которые сопровождаются бредом, галлюцинациями — шизофрения, острые психозы на фоне употребления наркотиков или алкоголя. Ещё они могут быть использованы при делириях — состояниях дезориентировки и возбуждения, возникающих после операций или у пожилых людей в вечернее и ночное время. При этих расстройствах выбор нейролептика зависит от клинической ситуации: эффективными могут оказаться и типичные и атипичные нейролептики.

Ещё одна сфера использования нейролептиков — это биполярное аффективное расстройство. В случае этого заболевания используются атипичные нейролептики, а не более старые препараты.

Существует ещё ряд психических расстройств, где нейролептики используются в небольших дозах. Обычно это депрессии или тревожные расстройства. В этих случаях врач может назначить флупентиксол, сульпирид в малой дозе для воздействия именно на настроение человека, а не потому что у него тяжёлое хроническое психическое расстройство, и он опасен для себя и окружающих.

В конце хочется сказать, что нейролептики — это инструмент, как и любое лекарство. Чтобы он не нанёс вреда, надо соблюдать правила использования (инструкцию по применению). Если у Вас есть вопросы по поводу своего лечения, то задайте их своему врачу. Открытый диалог между врачом и пациентом — это основа успешного лечения любого заболевания.


Источники:

  1. Руководство по клинической психофармакологии / Алан Ф. Шацберг, Чарлз ДеБаттиста  ; пер. с англ. ; под общ. ред. акад. РАН А.Б. Смулевича, проф С.В. Иванова — М. : МЕДпресс-информ, 2017.
  2. Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова — М.: Издательство “Социально-политическая мысль”, 2012.

Источник: delopinelya.ru

Децентан-депо (перфеназинэнантат) ампулы: 1 мл/ 100 мг.

Лиоген-депо (Дапотум, Флуфеназиндеканоат) ампулы: 2 мл/ 25 мг, 1 мл/ 25 мг.

Циатил-Z-депо (Цисординол, клопиксол, цуклопентиксол-деканоат) ампулы: 1мл/200мг.

Флуанксол-депо (флупентиксол-деканоат) ампулы: 1 мл/ 20 мг и 1 мл/ 100 мг.

Галдол-Янссен-Деканоат (Галоперидол-деканоат) ампулы: 1 мл/ 50 мг.

Имап (флушпирилен) ампулы: 1 мл/ 2 мг.

Семап (пенфлуридол) таблетки по 20 мг.

Выделяют нейролептики комбинированного действия, которые оказывают легкое нейролептическое действие в сочетании с антидепрессивным, транквилизирующим и пр.

Сульпирид (эглонил, алиморал) — характеризуется слабым антипсихотическим, психостимулирующим и антидепрессивным действием. Выпускается в капсулах по 50 и 200 мг. и ампулах по 2 мл. 2% раствора. Начальные суточные дозы 25 -50 мг, средние суточные дозы 50 -100 мг. Редко вызывает побочные эффекты в виде повышения АД и нарушений менструального цикла


Сонопакс (меллерил, тиоридазин) — оказывает преимущественно седативное и умеренно выраженное психостимулирующее и антидепрессивное действие, нейролептический эффект выражен незначительно. Препарат хорошо переносится детьми и подростками, экстрапирамидные расстройства встречаются редко. Выпускается в драже по 10, 25 и 100 мг., а также в ампулах — 0,2% суспензия (2 мг. В 1 мл). Средние терапевтические дозы 20 — 50 мг. в сутки.

Хлорпротиксен (трускал) — нейролептический препарат, оказывающий преимущественно седативное и умеренно выраженное антипсихотическое действие. Обладает выраженной противорвотной активностью и снотворным эффектом. Выпускается в таблетках по 15 и 50 мг., ампулах по 1 мл. 2,5% раствора (25 мг.). Средние терапевтические дозы 15 — 50 мг. в сутки. Назначается внутрь и внутримышечно. В качестве побочных явлений может вызывать сонливость, тахикардию, гипотензию, сухость слизистых оболочек.

Транквилизаторы (анксиолитики, малые транквилизаторы, психоседатики) – устраняют эмоциональную напряженность, тревогу.

Альпразолам (ксанакс, неврол) — обладает транквилизирующим эффектом, который сочетается со снотворным, вегетостабилизирующим и не резко выраженным антидепрессивным действием. Препарат выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,00025 и 0,0005 (0,25 и 0,5 мг.). В настоящее время выпускается препарат ксанакс — ретард, обладающий пролонгированным действием.

Начальные суточные дозы для подростков — 0,25 — 0,5 мг., средние суточные дозы 1- 1,5 мг., максимальная суточная доза — 2 мг.

Возможные побочные явления, особенно в начальный период приема ксанакса — сонливость, нарушения координации, тошнота, гипотензия, тахикардия, сухость во рту, колебания уровня глюкозы в крови.

Препарат противопоказан острой легочной и сердечной недостаточности, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Гидазепам — обладает транквилизирующим, вегетостабилизирующим и снотворным действием в сочетании с активизирующим эффектом. Выпускается в таблетках по 0,02 и 0,05 (20 и 50 мг.). Начальные суточные дозы у подростков 20 — 75 мг., средние суточные дозы — 100 — 120 мг, максимальная суточная доза — 150 мг.

Побочные явления встречаются редко, возможна сонливость в дневное время, понижение мышечного тонуса. Противопоказания те же, что и для ксанакса.

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум, апаурин, валиум и др.). Обладает выраженным транквилизирующим действием в сочетании со слабым активирующим эффектом, при этом оказывает и вегетостабилизирующее действие.

Выпускается в таблетках по 5 мг, ампулах по 2 мл. 0,5% раствора.

Начальная суточная доза 5 — 10мг., средняя суточная доза для подростков 15-30 мг.максимальная суточная доза — 50 мг.

Применяется перорально, внутримышечно и внутривенно.

Возможны побочные явления в виде вялости, мышечной слабости, в редких случаях — атаксии. Противопоказан при тяжелой форме миастении, острых печеночной и почечной недостаточности.

Феназепам — характеризуется выраженным анксиолитическим действим, обладает снотворным и вегетостабилизирующим эффектом. Выпускается в таблетках по 0.5 и 1 мг. и в ампулах по 1 мл. 1% и 3% раствора. Возможны осложнения при приеме в виде мышечной слабости, головокружения, тошноты, сонливости. С осторожностью следует применять при органической церебральной недостаточности. Начальные суточные дозы — 0,5 — 1,0 мг., средние суточные дозы у подростков 1 — 2 мг.

Транксен — транквилизатор с выраженным анксиолитическим, снотворным и противосудорожным действием. Обладает незначительной миорелаксирующей активностью. Выпускается в таблетках 0,005 и 0,01. Начальная суточная доза 5- 10 мг, средняя суточная доза 15 -20 мг. Осложнения и противопоказания аналогичны диазепаму.

Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум, анксиал, тимозин, либриум и др.) — обладает выраженным транквилизирующим действием, оказывает влияние на навязчивые и фоюические расстройства, нерезко выраженное снотворное и вегетостабилизирующее действие. Выпускается в таблетках по 5, 10 и 25 мг. и в ампулах 100 мг с приложением растворителя (10 мл. дистиллированной воды). Назначается внутрь, внутримышечно, внутривенно (вводится медленно). Начальные суточные дозы 5-10 мг., средние суточные — 20 — 40 мг. Осложнения могут проявляться в сонливости, вялости, тошноты, кожного зуда, шелушений кожи. Могут иметь место нарушения менструального цикла.

Транквилизаторы растительного происхождения:

Валериана (корневище с корнями в виде настоя валерианы, брикетов, настока валерианы, экстракт валерианы густой, капли камфорно-валериановые.

Валокармид — препарат, содержащий настойку валерианы и настойку ландыша.

Валоседан — комбинированный препарат, содержащий экстракт валерианы, настойку хмеля, настойку боярышника, настойку ревеня, барбитал натрия, спирт и воду.

Корвалол (валокордин).

Трава пустырника.

Трава пассифлоры.

Настойка пиона.

Антидепрессанты (тимолептики, тимоаналептики) – устраняют болезненно пониженное настроение и заторможенность психической деятельности.

Азафен — антидепрессивный препарат, характеризующийся сочетанием собственно тимоаналептического и успокаивающего действия. Это сочетание позволяет устранить депрессивное настроение и сопровождающую депрессию тревогу и беспокойство. Действие препарата — мягкое. Он уступает по силе антидепрессивного воздействия другим антидепрессантам, поэтому более эффективен при легких депрессивных и субдепрессивных состояниях, которые чаще встречаются в структуре психосоматических расстройств. Обычно препарат хорошо переносится и недает побочных воздействий. В отдельных случаях при приеме азафена возможны головокружения, тошнота, рвота. При уменьшении дозы эти явления, как правило, проходят. Препарат выпускается в таблетках по 25 мг. и ампулах по 2 мл. 1,25% раствора. Назначается внутрь и внутримышечно. Начальные дозы 25 — 50 мг. в сутки, средние суточные дозы 50 — 100 мг.

Амитриптилин (триптизол) — антидепрессант седативного действия, трициклической структуры. Тимоаналептическое действие препарата сочетается с отчетливым тормозным компонентом. По общему антипсихотическому действию относится к наиболее мощным антидепрессантам. Выпускается препарат в таблетках по 25 мг. и в ампулах по 2 мл. 1% раствора. Начальные суточные дозы у подростков — 12,5 — 25 мг, средние суточные дозы 25 — 50 мг. Побочные проявления у амитриптилина выражены незначительно, чаще это сонливость, сухость слизистой оболочки рта, головокружение, тремор. Возникают, как правило, при приеме больших доз (100 — 150 мг в сутки) и обычно проходят после адаптации к препарату или снижении дозы. Допустимы комбинации амитриптилина с нейролептиками, транквилизаторами, другими трициклическими антидепрессантами.

Мелипрамин (имипрамин) — антидепрессант из группы ингибиторов МАО, в котором тимоаналептический эффект сочетается с мягким стимулирующим действием. Особенно эффективен при психосоматических расстройствах, сопровождающихся болевым синдромом.

Выпускается в таблетках по 25 мг. и в ампулах по 2 мл. 1, 25% раствора. Начальные суточные дозы 12,5 — 25 мг., средние суточные дозы 25 — 50 мг., преимущественно в первую половину дня. Препарат можно комбинировать с нейролептиками и транквилизаторами. Могут возникать побочные эффекты в виде сухости слизистой рта, жажды, потливости, нарушения аккомодации, головной боли, головокружения, бессонницы.

Пиразидол — четырехциклический антидепрессант. Тимоаналиптическое действие сочетается с регулирующим влиянием на ЦНС: стимулирующее действие при заторможенных депрессиях и седативное при тревожных депрессиях. Выпускается препарат в таблетках по 25 и 50 мг. Начальные суточные дозы у подростков с психосоматическими расстройствами 12,5 — 25 мг., средние суточные дозы 25 — 50 мг. Обычно препарат хорошо переносится, редко возникают головокружение, потливость, сухость слизистой рта.

Флювоксамин (феварин) — ингибитор обратного захавата серотонина, обладающий значительным тимоаналептическим действием в сочетании с активирующим компонентом. Выпускается препарат в таблетках по 50 и 100 мг. Начальные суточные дозы 25 — 50 мг., средние суточные дозы 75 — 100 мг.

Препарат не обладает седативными, антигистаминными и антихолинэргическими свойствами, в связи с чем отсутствуют типичные для антидепрессантов побочные эффекты.

Флюоксетин (прозак) селективный ингибитор обратного захавата серотонина, обладающий выраженным антидепрессивным и слабым активирующим действием. Выпускается в капсулах по 20 мг. Начальная суточная доза 20 мг., средние суточные дозы 40 — 60 мг.

Препарат хорошо переносится, редко возникают побочные действия в виде усиления тревоги, появления чувства внутренней дрожи.

Психостимуляторы (психотоники) повышают активность, устраняют чувство усталости.

Сиднокарб — препарат обладает выраженным психостимулирующим действием. Выпускается в таблетках по 5 и 10 мг., средние терапевтические дозы 5 — 10 мг. в сутки. Может вызывать побочные явления — тахикардию, гипертензию.

Психостимуляторы растительного происхождения — обладают общим мягким стимулярующим действием, смягчают умственное и физическое утомление, обладают нерезко выраженным гипертензионным действием. Эта группа препаратов хорошо переносится подростками, практически не вызывая побочных явлений. Сюда входят: настойка аралии, настойка женьшеня, настойка заманихи, настойка лимонника, пантокрин, жидкий экстракт радиолы, сапарал, жидкий экстракт элеуторококка.

Ноотропы (психоэнергизаторы) повышают психический тонус, улучшают мышления, память.

Аминалон (гаммалон) — препарат, являющийся производным ГАМК, обладает ноотропным эффектом с антиастеническим и вазовегетативным действием, улучшает концентрацию внимания, память. Выпускается в таблетках по 250 мг. Принимается курсами по 1-2 месяца, средняя терапевтическая доза 1,5 — 3 грамма в сутки. В качестве побочных явлений можеь вызывать диспептические расстройства, нарушения сна, колебания АД.

Ацефен — обладает ноотропным эффектом с психостимулирующим и антиастеническим действием. Формы выпуска — таблетки по 100 мг. и флаконы для инъекций, содержащие 250 мг препарата. Назначается внутрь и внутримышечно, средняя терапевтическая доза 0,3 — 1,5 г.

Пантогам (кальциевая соль гомопантотеновой кислоты) — ноотропный эффект с транквилизирующим, вазовегетативным действием. Выпускается в таблетках по 250 и 500 мг., средняя терапевтическая доза 0,3 — 1,5 г. В отдельных случаях может вызывать аллергические реакции.

Пикамилон (натривая соль — никотинол ГАМК) — ноотропный эффект с тоанквилизирующим, антиастеническим, выраженным вазовегетативным и адаптогенным действием. Выпускается в таблетках по 10, 20 и 50 мг., средняя терапевтическая доза 0,04 — 0,3 г. В качестве побочных явлений может вызывать головную боль, тошноту, аллергические реакции.

Пирацетам (ноотропил — циклическое соединение ГАМК) — преимущественно антиастеническое, ноотропное, вазовегетативное действие. Формы выпуска — таблетки по 200 мг, капсулы 400 мн, ампулы по 5 мл 20% раствора. Редко возникают побочные явления в виде возбуждения, диспептических расстройств.

Пиридитол (энцефабол — дисульфид пиридоксина) — ноотропный эффект с психостимулирующим и антидепрессивным действием. Выпускается в таблетках по 50 и 100 мг., сироп во флаконах по 200 мл (0,1 г в 5 мл) средняя терапевтическая доза 0,2 — 0,6 г. В качестве побочных явлений может вызывать явления возбуждения, бессонницу, головную боль, тошноту.

Нормотимики. К этому классу относятся соли лития и некоторые противосудорожные препараты – карбамазепин и соли вальпроевой кислоты (натрия вальпроат).

Соли лития. Механизм терапевтического действия ионов лития до сих пор не выяснен. Предполагается, что вследствие сходства с ионами натрия, калия, магния ионы лития могут участвовать в изменении активности различных нейротрансмиттерных систем и структуры клеточных мембран.

Применяются следующие препараты – лития карбонат, лития сульфат (преимущественно в ретардированной форме), лития оксибутират. Соли лития применяются для профилактики аффективных приступов и для лечения маниакальных состояний. Применяются также для лечения и профилактики шизоаффективных психозов и реккурентной шизофрении. Дозы подбираются индивидуально, в крови поддерживается концентрация лития в диапазоне 0,6 – 1,6 ммоль/л. Обычно это достигается при дозировке 600 – 1200 мг/сутки.

Источник: helpiks.org

Используются при проведении поддерживающего (противорецидивного) лечения шизофрении и близких к ней расстройств. Обеспечивает более или менее постоянную концентрацию препарата в крови на протяжении длительного времени. Депо-препараты представляют собой пролонгированные формы ряда пероральных антипсихотиков. Их обычно вводят один раз в 1-4 недели в виде глубоких внутримышечных инъекций. Дозы подбираются индивидуально, начиная с низкой дозы и постепенно ее повышая. У детей не рекомендуются.

Галоперидола деканоат.

Рисперидон конста – единственный атипичный антипсихотик, доступный в пролонгированной форме.

 

 

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИКИ).

Нейролептики обладают широким спектром действия. Их основными особенностями являются ослабление реакции на внешние стимулы, уменьшение выраженности психомоторного возбуждения, аффективной напряженности и агрессивности. Наиболее заметны эти особенности проявляются у больных с продуктивными психопатологическими расстройствами ( бред, галлюцинации, автоматизмы и т.д.), что и обуславливает терапевтическое действие при шизофрении и других психозах. Нейролептики усиливают (потенцируют) влияние снотворных препаратов, наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих средств. Для большинства нейролептиков (производных фенотиазина, бутирофенона и др.) характерны побочные эффекты в виде так называемого нейролептического синдрома, который проявляется различной паркинсоноподобной симптоматикой.

Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и др. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что су-щественно отражается на их фармакологических свойствах.

Препараты группы фенотиазина, бутирофенона и др. блокируют дофаминовые (D2) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном антипсихотичсскую активность, тогда как угнетение центральных норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) — лишь седативную. С угнетением медиаторной активности дофамина связано в значительной мере не только антипсихо-тическое влияние нейролептиков, но и вызываемый ими "нейролептический" синдром (экстрапирамидные расстройства).

Влияние на центральные дофаминовые рецепторы приводит к некоторым эндокринным нарушениям. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, они усиливают секрецию пролактина, а, действуя на гипоталамус, тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически не оказывающим экстрапирамидного действия, является клозапином производное пиперазиндибензодиазепина.

Большинство нейролептиков хорошо всасываются при разных путях введения (внутрь, внутримышечно), проходят через ГЭБ, однако накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печени, легких), метаболизируются в печени и выделяются с мочой (частично через кишечник). Они имеют относительно небольшой Т 1/2 и после однократного применения действуют непродолжительно. Созданы препараты пролонгированного действия (флуфеназина деканоат, флуспирилен, пимозид и др.), дающие при парентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект. В зависимости от особенностей психотропного действия, дополняющего антипсихотическое влияние выраженным седативным (левомепромазин, перициазин, клозапин, хлорпромазин, хлорпротиксен и др.) или активирующим, энергезируюшим (амисульприд, перициазин, пимозид, тиоридазин, сульпирид и др.) эффектом, нейролептики условно разделяют на препараты с преимущественно седативным или активирующим действием.

Наряду с этим, специально выделяют группу нейролептиков с мощным антипсихотическим ("иницизивным"), малодифференцированным действием. Они используются главным образом для купирования психомоторного возбуждения и курсового лечения больных с психотической симптоматикой (галоперидол, дроперидол, зуклопентиксол, рисперидон, тиопроперазин, трифлуоперазин, флупентиксол). Особое место в тера-певтической практике занимают нейролептики с пролонгированным действием (зуклопентиксола деканоат, пипотиазина пальмитат, флуфеназина деканоат, флуспирилен и др.).

Наряду с указанным разделением нейролептиков на основе их клинического действия, нередко используется и традиционная классификация, основанная на химической структуре этих средств.

С этой точки зрения выделяют :

• Фенотиазины алифатические: алимемазин, левомепромазин, промазин, хлорпромазин и др.

• Фенотиазины пиперидиновые и дифенилбутилпиперазиновые: перициазин, пипотиазин, тиоридазин, пенфлуридол, пимозид, флуспирилен и др.

• Фенотиазины пиперазиновые: метофеназин, перфеназин, прохлорпсразин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др.

• Бутирофеноны (дифенилбутил-пиперидиновые и пиперазиновые производные): бенперидол, галоперидол, дроперидол и др.

• Тиоксантены: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол.

• Бензамиды: амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд.

• Производные пиримидина и имидазилидинона: риспсридон, сертиндол.

• Производные индола: дикарбин.

• Препараты других групп: клозапин, оланзапин и др.

В последние годы многие исследователи начали подразделять нейролептики на две группы: так называемые традиционные антипсихотические средства (хлорпромазин, галоперидол, флуфеназин, трифлуоперазин, тиоридазин, пимозид и др.) и новые ("атипичные") антипсихотические средства (клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон и лр.) Такое подразделение в меньшей степени зависит от времени их создания. Главное отличие — значительное снижение у новых препаратов побочных действий (прежде всего экстрапирамидных расстройств — "нейролептического синдрома", с которым в первый период связывали и антипсихотическуго активность всех нейролептиков) с сохранением и даже усилением собственно психотропного антипсихотического действия. Считается, что это связано с тем, что новые средства образуют меньше активных метаболитов, чем традиционные, и имеют избирательное сродство с дофаминовыми, серотониновыми, мускариновыми и гистаминовыми рецепторами.

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают преимущественно с блокадой Д2-дофаминовых рецепторов и изменением дофаминергическои нейротрансмиссии, что, в свою очередь, может вызвать экстрапирамидные расстройства и пролактинемию. Некоторые средства в малых дозах способны блокировать пресинаптические Д2- и Д3-рецепторы и парадоксально облегчать дофаминергичесжую нейропередачу, что проявляется в клинике в виде дезингибирующего или активирующего эффекта. Атипичные нейролептики могут также блокировать серотониновые 5-НТ2-рецедторы, с чем связывают их способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных шизофренией.

Препараты разного химического строения различаются по их влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на их терапевтических и фармакологических свойствах. Например, алифатические фенотиазины (промазин, хдорпромазин) обладают сильной адреноблокирующей активностью, что клинически проявляется выраженным седативным эффектом и мягким действием на экстрапирамидную систему. Пиперазиновые фенотиазины (перфеназин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин) и бутирофеноны (галоперидол, дроперидол) обладают слабыми адреноблокирующими и холиноблокирующими, но сильными дофаминоблокирующими свойствами, т.е. характеризуются наиболее выраженным антипсихотичсским действием и, в то же время, значительными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными действиями. Пиперидиновые фенотиазины (перициазин, пипотиазин, тиоридазин), тиоксантены (зуклопентиксол, флупентиксол, хлорпротиксен) и бензамиды (сульпирид, сультоприд, тиаприд) занимают промежуточное положение и оказывают среднее антипсихотическое действие и умеренно или слабо выраженные экстрапирамидные и нейроэндокринные побочные эффекты. Атипичные нейролептики, относящиеся к производным дибензодиазепина (клозапин, оланзапин, кветиапин) или бензизоксазола (рисперидон), составляют отдельную группу и характеризуются общим антипсихотическим действием и отсутствием или дозозависимыми экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами.

Общими показаниями для нейролептиков являются острые и хронические психозы и синдромы психомоторного возбуждения различной этиологии у больных шизофренией с органическими и интоксикационными психозами, умственной отсталостью, при расстройствах личности (психопатиях); маниакальных состояниях, ажитированной депрессии, депрессивно-бредовых состояниях, некоторых обсессивно-компульсивных и соматоформных расстройствах; синдроме Жилля де ла Туретта, хорее и других гиперкинетических двигательных расстройствах, тяжелой бессоннице, затяжной икоте, некупирующейся рвоте, предоперационной премедикации, нейролептаналгезии (дроперидол). При купировании тяжелых состояний тревоги и бессонницы назначение нейролептиков возможно лишь на короткий срок в качестве крайней меры при неэффективности анксиолитиков.

Определяющими параметрами в спектре клинической активности нейролептиков являются:

• глобальное антипсихотическое инцизивное действие — способность препарата равномерно редуцировать различные проявления психоза и препятствовать прогредиентности заболевания;

• первичное седативное (затормаживающее) действие, необходимое для быстрого купирования галлюцинаторпо-бредового или маниакального возбуждения; сопровождается глобальным депримирующим влиянием на ЦНС, в т.ч. явлениями брадипсихизма, нарушениями концентрации внимания, снижением уровня бодрствования и снотворным действием;

• избирательное антипсихотическое действие — связано с воздействием на отдельные симптомы-мишени, например, на бред, галлюцинации, расторможенность влечений, нарушения мышления или поведения; обычно развивается вторично вслед за глобальным антипсихотическим эффектом;

активирующее антипсихотическое действие (растормаживающее, дезингибирующее и антиаутистическое) — обнаруживается прежде всего у больных шизофренией с негативной (дефицитарной) симптоматикой;

• депрессогенное действие — способность некоторых (преимущественно седативных) антипсихотиков при длительном применении вызывать специфические (заторможенные) депрессии;

• экстрапирамидпое действие — связано с влиянием на экстрапирамидную систему мозга и проявляется неврологическими нарушениями — от острых (пароксизмальных) до хронических (практически необратимых);

• соматотропное действие — связано в основном с выраженностью адреноблокирующих и антихолинергических свойств и проявляется в нейровегетативных и эндокринных побочных эффектах, в т.ч. гипотензивных реакциях и гиперпролактинемии.

Эти параметры имеют важное значение при клиническом выборе нейролептика, и в зависимости от соотношения глобальною аптипсихотического действия и других, дополняющих эффектов выделяют:

1) седативные нейролептики (левомепромазин, перициазнн, промазин, хлорпромазин, хлорпротиксен и др.), которые независимо от дозы сразу вызывают определенный затормаживающий эффект;

2) иницизивные нейролептики, обладающие мощным глобальным антипсихотическим действием (галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др.). В малых дозах им свойственны активирующие эффекты, а с увеличением дозы нарастают и купирующие психотическую (галлюцинаторно-бредовую) и маниакальную симптоматику свойства;

3) дезингибируюшие нейролептики (сульпирид, дикарбин и др.), преимущественно (т.е. в широком диапазоне доз) оказывающие растормаживающее, активирующее действие.

Атипичные нейролептики (кветиапин, клозапин, оланзапин, рисперидон), как уже указывалось выше, выделяют в отдельную группу, так как, оказывая отчетливое антипсихотическое действие, они не вызывают или вызывают дозозависимые экстрапирамидные расстройства и способны корригировать негативные и когнитивные нарушения у больных шизофренией.

Дифференцированный подход к назначению нейролептиков осуществляют с учетом клинической картины заболевания, индивидуальной переносимости и спектра психотропного действия и побочных эффектов препарата. При шизофрении нейролептики можно применять как курсом для купирования острого психоза, так и длительно для непрерывного подавления продуктивной симптоматики при хроническом течении болезни или для профилактики обострений и сдерживания темпа прогредиентности заболевания, а также для коррекции негативных (дефицитарных) расстройств. Применение пролонгированных форм существенно облегчает амбулаторное лечение, так как позволяет обеспечить максимальную непрерывность терапевтического воздействия.

Не рекомендуется назначать комбинации нейролептиков (особенно в сочетании с атипичными), поскольку возрастает риск развития побочных явлений. При сочетании галлюцинаторно-бредовой симптоматики с некупирующимся возбуждением иногда допустимо назначение в виде короткого курса двух нейролептиков — одного с седативным, другого с мощным антипсихотическим эффектом (например, галоперидола с левомепромазином, хлорпротиксеном или хлорпромазином), или сочетание иницизивного нейролептика с анксиолитиком (например, галоперидол с феназепамом или лоразепамом).

Дозы нейролептика подбирают индивидуально. При отсутствии ургентных показаний (например, острого психоза или сильного возбуждения) дозу обычно повышают постепенно или вводят сначала небольшую тестовую дозу, а при отсутствии в течение 2 ч аллергических или других реакций ее постепенно увеличивают.

При замене одного нейролептика другим следует руководствоваться следующими примерными эквивалентами доз для приема внутрь (так называемый "аминазиновый эквивалент").

Подбор более высоких доз должен проводиться в специализированных учреждениях. Приведенные аминазиновые эквиваленты не могут быть экстраполированы на максимальные дозы препаратов.

Отмену нейролептиков необходимо производить постепенно, под тщательным контролем врача во избежании развития синдрома отмены или обострения симптоматики.

 

Лекарственный паркинсонизм характеризуется тремором конечностей, головы, языка, мышечной ригидностью с пластическим повышением мышечного тонуса и симптомом "зубчатого колеса" и акинезией. Эти симптомы появляются в течение первых нескольких недель с момента начала нейролептической терапии или повышения дозы ранее принимаемых нейролептиков и уменьшаются после назначения противопаркинсонических средств.

Лечение. Антихолинергические средства (корректоры) — тригексифенидил, бипериден и др. При резидуальной церебральной органической недостаточности рекомендуется сочетание их с ноотропами, снижение дозы нейролептика или перевод больных на другой нейролептик, в т.ч. атипичный. Назначают плазмаферез и гемосорбпию.

 

Острая акатизия, вызванная приемом нейролептиков, характеризуется субъективными жалобами на беспокойство, суетливостью, поведенческими нарушениями — раскачиванием, перетоптыванием с ноги на ногу, постоянным хождением, невозможностью сидеть или стоять спокойно в течение нескольких минут Эти симптомы появляются в течение первых 4 недель с момента начала нейролептической терапии или повыше дозы нейролептиков и уменьшаются после назначения противопаркинсонических средств.

Лечение. Антихолинергические средства (корректоры) — тригексифенидил, бипериден и др., анксиолитики (диазепам, клоназепам, феназепам), бета-адреноблокаторы (пропранолол).

Поздняя дискинезия характеризуется хореиформными, атетоидными и ритмическими (стереотипии) непроизвольным движениями языка, челюсти, туловища, конечностей, возникающими в связи с назначением нейролептиков. Эти симптомы чаще наблюдаются при длительной терапии нейролептиками.

Лечение. При появлении первых признаков развития поздних дискинезий необходима отмена нейролептиков или перевод больного на другой нейролептик (тиаприд, тиоридазии и др.), в т.ч. атипичный. Применение противопаркинсонических средств с центральной холинолитической активностью при хроническом экстрапирамидном нейролептическом синдроме малоэффективно. Назначаются антиоксиданты (альфа-токоферол), ноотропы (пирацетам, пикамилон, пантогам, фенибут и др.), общеукрепляющая терапия, физиотерапия, плазмаферез и гемосорбция. Применяются миорелаксапты (баклофен), нормотимики (вальпроат натрия), анксиолитики (диазепам, клоназепам).

 

Злокачественный нейролептический синдром относится к неотложным состояниям и характеризуется внезапным развитием гипертермии, кататонических и сомато-вегетативных расстройств, токсикозом, помрачением сознания. Часто осложняется явлениями легочной и почечной недостаточности. Летальность достигает 20-38%.

Лечение, Отмена нейролептиков, назначение интенсивной инфузионной терапии (от 2,5 до 6 л/сут), ноотропов, дофаминергических препаратов (бромокриптин, амантадин и др.), плазмаферсза и гемосорбции.

Неврологическое действие выражается нейролептическим синдромом (лекарственным паркинсонизмом), который проявляется мышечной скованностью, тремором, приступами мышечных спазмов и акатизией (неусидчивостью, постоянным желанием менять позу). Этот эффект является побочным, для его купирования применяют центральные холинолитики (циклодол, паркопан, димедрол) и средства, снижающие мышечный тонус (бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты), иногда ноотропы. Отмена или снижение дозы нейролептика приводит к исчезновению данного расстройства. Другой серьезный неврологический эффект — поздняя дискинезия, проявляющаяся стойкими гиперкинезами, в основном в области лица и головы. Лечение данного расстройства может быть малоэффективным, отмена нейролептика не всегда приводит к улучшению состояния. Поздняя дискинезия развивается после длительного (не менее 6 мес) приема нейролептиков, с большей вероятностью у женщин и лиц старше 40 лет, особенно с органическим поражением ЦНС в анамнезе. Наиболее выраженные неврологические эффекты наблюдаются при применении мощных антипсихотических средств (галоперидол, мажептил, триседил, трифтазин, этаперазин), у седативных нейролептиков они выражены слабо (тизерцин, хлорпротиксен) либо не возникают вовсе (азалептин). С особой осторожностью следует назначать нейролептики больным с органическим поражением мозга в анамнезе. Хотя при эпилептических психозах возможно применение нейролептиков для купирования психомоторного возбуждения, следует учитывать, что при длительном применении нейролептики повышают риск возникновения эпилептических припадков.

 

Соматические эффекты нейролептиков многообразны. Снижение артериального давления, ортостатические коллапсы более свойственны средствам с выраженным седативным эффектом (резерпин, аминазин, тизерцин, дроперидол, азалептин). Противорвотное действие может быть использовано в общесоматической практике, оно более всего выражено у мощных антипсихотиков (галоперидол, этаперазин, мажептил). Способность некоторых нейролептиков блокировать гистаминовые Н1 рецепторы, с одной стороны, позволяет использовать их в качестве противоаллергических средств (пипольфен, аминазин), но, с другой стороны, приводит к повышению аппетита и увеличению массы тела (данный эффект используется при лечении нервной анорексии). Нейролептики потенцируют действие обезболивающих средств (например, применение дроперидола для нейролептаналгезии), нарушают терморегуляцию (аминазин снижает температуру тела, азалептин вызывает приступы лихорадки). Повышение уровня пролактина может приводить к гинекомастии, галакторее, аменорее, снижению либидо. М-холинолитический эффект проявляется сухостью во рту, изредка задержкой мочеиспускания. Длительный прием нейролептиков часто вызывает пастозность лица, гиперсаливацию и гиперпродукцию сальных желез.

 

Токсические эффекты нейролептиков во многом определяются их химическим строением. Так, для многих производных фенотиазина, характерна относительно высокая гепато-и нефротоксичность. Следует всегда учитывать выраженный местнораздражающий эффект, делающий инъекции этих препаратов весьма болезненными. (В месте инъекций возможно развитие асептических инфильтратов. Внутривенные инъекции во избежание возникновения тромбофлебитов должны проводиться с осторожностью.) При применении больших доз пиперидиновых производных фенотиазина отмечается кардиоток-сический эффект. Прием фенотиазинов может вызвать кожную сыпь и повышенную чувствительность кожи к солнечному свету. При назначении азалептина (лепонекс) возможно возникновение агранулоцитоза. Производные тиоксантена и особенно бутирофенона отличаются довольно малой токсичностью.

 

Редким, но чрезвычайно опасным осложнением является злокачественный нейролептический синдром, проявляющийся гипертермией, гипертензией, нарушением сознания, психомоторным возбуждением. Лечение данного расстройства требует немедленной отмены нейролептика. Проводят реанимационные мероприятия, контроль за жизненно важными функциями (см. раздел 25.7).

 

27.Лекция.

Источник: cyberpedia.su


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.