Как феназепам влияет на сердце


Комментарии

Опубликовано в журнале:
« ФАРМАТЕКА » № 18 — 2014 А.М. Этингоф
Университетская клиника головной боли, Москва


Феназепам эффективен при различных состояниях и применяется практически в любой области медицины, являясь высокоэффективным, быстродействующим и безопасным средством для решения огромного количества тактических задач, с которыми клиницисты сталкиваются в своей практике. В то же время не рекомендуется назначение феназепама (как и всех производных бензодиазепина) в качестве длительной терапии. Курс лечения препаратом не должен превышать 1 месяца. Очевидно, что совокупность широкого терапевтического профиля препарата, мощности и безопасности его действия по-прежнему определяет высокую востребованность феназепама при лечении психических расстройств с тревожными проявлениями, психосоматических расстройств и в ряде случаев — соматических заболеваний в качестве вспомогательной терапии.


Ключевые слова: феназепам, бензодиазепины, тревога, бессонница, вегетозы, психосоматические расстройства


Трудно, наверное, представить себе более известный препарат анксиолитического ряда, давно вошедший в обиход в психиатрической и общемедицинской практике, чем феназепам. Столь широкое распространение данного препарата является косвенным признанием его достоинств, но также нередко приводит к необдуманному, бесконтрольному приему. При этом среди многих врачей и пациентов существует ряд предубеждений против транквилизаторов вообще и феназепама в частности. Тем не менее, как и любое другое медикаментозное средство, он имеет свои несомненные положительные свойства, а также особенности, требующие внимания и предосторожности. Без рассмотрения всех этих аспектов невозможно эффективное использование феназепама, что, собственно, и требуется от квалифицированного врача.

Феназепам является оригинальным отечественным транквилизатором, синтезированным и разработанным к применению в 1970 г. группой ученых Института фармакологии АМН СССР под руководством В.В. Закусова. По химическому строению он является производным бензодиазепина (7-бром-5-(ортохромфенил)-2-3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-ОН). Феназепам, как и другие препараты той же фармакологической группы, оказывает угнетающее действие на ЦНС, реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе, усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постси-наптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС.


ханизм действия феназепама определяется стимуляцией бензодиазепино-вых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор-рецепторного комплекса, приводящей к активации ГАМК-рецепторов, что в свою очередь вызывает снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга и торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Феназепам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Феназепам метабо-лизируется в печени, период его полураспада составляет oт 6 до 18 часов.

Выводится препарат в основном с мочой. Феназепам следует принимать внутрь. Разовая доза обычно составляет 0,5–1,0 мг. Клинически все бензодиазепины обладают противотревожным действием, а также седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорож-ным эффектами. Эти 5 свойств выражены у препаратов данной группы в различной степени. Так, например, клоназепам обладает более выраженным миорелаксантным действием, поэтому часто используется в качестве корректора диэнцефальных нарушений, в т.ч. связанных с применением нейролептиков, в психиатрической и неврологической клинике.

Мазепам, напротив, обладает значительно менее выраженным миорелаксантным и седативым действиями и может быть использован в качестве т.н. дневного транквилизатора, обеспечивая возможность работы и вождения автомобиля, при этом его анксиолитическая активность также менее выражена.


ланиум характеризуется мощным седативным и снотворным действиями и применяется в основном в стационарных условиях, в частности в комплексном лечении психозов, а также в анестезиологии. Феназепам обладает всеми названными фармакологическими эффектами в равной степени. Именно эта универсальность объясняет его широкое применение по сей день, несмотря на наличие противо-тревожных препаратов новых поколений [2, 7, 26–28].

Еще одним важным достоинством феназепама является широкий диапазон дозирования [1, 10, 22, 25, 26], когда в зависимости от применяемой дозы реализуются различные свойства препарата:

  • психотропные (анксиолитический, седативный, гипнотический эффекты);
  • соматотропные (миорелаксантный, противосудорожный, вегетотропный, гипотензивный эффекты).

Клиническое применение феназепа ма возможно как в монотерапии, так и в комбинации с другими психотроп ными препаратами, что может при водить как к усилению желательных эффектов (явления синергизма), так и к ослаблению негативных свойств пре парата [4, 5, 11, 13, 14, 17–19].

В соответствии со всем вышесказанным становится понятно, что фармакологическая активность феназепама позволяет эффективно применять его в различных областях клинической медицины. Данный препарат активно используется и в лечении широкого круга психических нарушений (расстройства невротического уровня, личностные нарушения, заболевания аффективного круга, шизофрения, органические заболевания головного мозга, алкоголизм, наркомании) [3, 6, 8, 10, 11, 13, 15, 17, 20, 25, 29] и при соматической патологии в неврологии, кардиологии, пульмонологии, гинекологии, онкологии, реаниматологии, анестезиологии [9, 12, 14, 16, 21, 22, 31].


Психоневрологические нарушения

При рассмотрении болезненных состояний, при которых успешно применяется феназепам, внимания заслуживают в первую очередь психические нарушения.

Тревожно-фобические расстройства

В наиболее полной мере клинико-фармакологические эффекты препарата реализуются у пациентов с простыми по структуре тревожно-астеническими, тревожными и тревожно-фобическими расстройствами (ТФР; рубрики МКБ-10 F40, F41, F42, F43) [3, 10, 17, 19, 28] в тех случаях, когда фобии обнаруживают тесную коморбидную связь с тревогой и характеризуются образностью, эмоциональной насыщенностью. Однако при преобладании в структуре тревожно-астенического синдрома проявлений истощаемости психической деятельности препарат не влияет на основные клинические проявления гипоергического компонента (утомляемость, апатия, психомоторная заторможенность, дневная сонливость) или даже усиливает их [30]. При факультативных проявлениях астении в структуре тревожно-астенических расстройств ее позитивные изменения тесно связаны с анксиолитическим эффектом и редукцией тревоги.

Результаты ряда исследований А.Б.


улевича и соавт. (1998, 1999, 2005), Ю.А. Александровского (2003) [3, 28] свидетельствуют о том, что эффективность препаратов бензодиазепинового ряда различается в зависимости от структурной композиции ТФР. Они оказываются наиболее эффективными при лечении больных аффективно заряженными тревожными пароксизмами, сопровождающимися изолированными фобиями без признаков стойкого избегания ситуаций, в которых развиваются панические приступы. По мере усложнения клинической картины ТФР за счет стойкой агорафобии с избегающим поведением, фобий ипохондрического содержания, возникающих вне связи с определенной ситуацией, что свидетельствует о высокой вероятности хронификации состояния, нарастает резистентность к монотерапии производными бензодиазепина.

Шизофрения и шизотипическое расстройство

Феназепам широко применяется в клинике для коррекции тревожных состояний в рамках бредовых и аффективно-бредовых состояний, ТФР при малопрогредиентной шизофрении (рубрики по МКБ-10 F20.0, F21, F22, F45) [1, 6, 19, 20, 25, 29], а также для лечения диэнцефаль-ных расстройств, возникающих при длительном применении традиционных и некоторых атипичных нейролептиков [31].

Вегетативные расстройства

Исследование вегетотропного действия феназепама на пациентов невротического уровня в суточной дозе 3 мг по сравнению с диазепамом в дозе 40 мг/сут показало, что оно проявлялось на 4–5-й день, совпадая с анксиолитическим действием. Выраженный вегтотропный эффект наступал на 10–12-й день. Применение феназепама оказалось более действенным при симптоадреналовой, чем при вагоинсулярной, структуре вегетативного криза. По терапевтическому действию на вегетативную симптоматику феназепам оказался более эффективным, чем диазепам [7, 21, 23, 26].


Нарушения сна

Изучение действия феназепама при нарушениях сна показало его отчетливое положительное влияние на все виды данной патологии (нарушения засыпания, ночные пробуждения, ранняя бессонница), превосходящее по степени выраженности и быстроте наступления все другие транквилизаторы, включая диазепам. Действие препарата, как правило, не сопровождалось утренней сонливостью и вялостью [2, 7]. Эффективен феназепам и при нарушениях сна алкогольного происхождения [8]. Необходимо подчеркнуть, что при назначении феназепама в качестве снотворного препарата необходимо учитывать рекомендованные в настоящее время ВОЗ и отечественными руководствами сроки применения, т.е. длительность использования препарата не должна превышать 1 месяца [7].

Эпилепсия

В обзоре, обобщающем применение бензодиазепиновых транквилизаторов при эпилепсии, отмечается, что феназепам может успешно применяться в комбинации с антиконвульсантами для лечения различных видов припадков [14, 21]. Включение феназепама в схему терапии резистентных полиморфных припадков приводило к полному прекращению или уменьшению их частоты вдвое у 60% больных [15, 22, 23].

Неврологические нарушения


Наличие у феназепама миорелаксирующего действия допускает его применение при неврологических расстройствах, таких как экстрапирамидные нарушения, повышение мышечного тонуса (поздние дискинезии, эссенциальный тремор, синдром беспокойных ног) [23]. Имеется успешный опыт применения препарата при головных болях (головная боль напряжения, мигрень, посттравматическая энцефалопатия) [23].

Cоматические и психосоматические заболевания

Как уже отмечалось выше, помимо широкого применения в лечении психических нарушений и психоневрологических расстройств бензодиазепиновые транквилизаторы, в частности феназепам, могут успешноиспользоваться в терапии соматических и психосоматических заболеваний. Так, в монографической работе В.А. Райского [22] отмечена высокая эффективность бензодиазепинов при тревожных, тревожно-фобических и сопровождающих их вегетативных расстройствах при сердечнососудистых, желудочно-кишечных, легочных и других заболеваниях. При этом в зависимости от поставленной задачи препарат оказывал как основное анксиолитическое действие, так и гипноседативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Отмечено, что феназепам в дозах 1,5–2,0 мг/сут превосходил по всем видам действия диазепам и нитразепам, демонстрируя равные результаты с лоразепамом. Было также отмечено умеренное анальгезирующее действие препарата [23].

Широкое применение получил феназепам в кардиологии. Основными показаниями к его использованию служат нейрогуморальные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы в виде вегетативных пароксизмов симпатико-адреналового типа с кардиалгией, гипергидрозом, тахикардией, сопровождающихся страхом смерти и психомоторным возбуждением.


именение феназепама в дозе 1–3 мг/сут купирует вегетативные пароксизмы, нарушения сна и кардиалгии [21]. Есть данные, согласно которым феназепам в дозе 1,5 мг/сут оказывает антиаритмическое действие при различных нарушения сердечного ритма – предсердной, желудочковой, наджелудочковой экстрасистолии, пароксизмах мерцания предсердий. Наиболее эффективен феназепам (69%) для пациентов с ассоциацией нарушений сердечного ритма и невротических расстройств [26].

Феназепам с успехом используется в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Уже в первые дни приема препарата у больных нормализуется ночной сон, уменьшаются тревога и страх за свою жизнь и здоровье, раздражительность, фиксация на различных проявлениях болезни. Выраженное положительное действие феназепам оказывает на вегетативно-сосудистые дисфункции головную боль, потливость, дыхательную аритмию. Было установлено, что при неврозоподобных расстройствах у больных ИБС феназепам по эффективности (70%) превосходит диазепам (62%) и хлордиазепоксид (49%) [27].

Бензодиазепины широко применяются в анестезиологии и реаниматологии. Их используют для предоперационной седации, в качестве вводного препарата для общей анестезии и потенцирования ее эффекта. Феназепам применяется для седации тяжелых больных, находящихся на искусственной вентиляции легких. Препарат способен блокировать механизмы психогенной провокации приступов бронхиальной астмы, которая имеет место у 19–51% больных [28].


В гинекологической практике феназепам используется при лечении синдрома предменструального напряжения. Показано, что он более эффективен, чем традиционно используемая гормональная терапия, при данной патологии [16].

Наличие у бензодиазепинов седативного и вегетостабилизирующего действий, способности редуцировать спастические явления, снижать содержание пепсина и соляной кислоты в желудочном соке обосновывает их применение в лечении язвенной болезни желудка, дискинезий желудочно-кишечного тракта, неспецифического язвенного колита и др. В суточной дозе 2–3 мг феназепам оказался эффективным при кардио- и ангионеврозах, синдромах гипервентиляции, раздраженного желудка, раздраженной толстой кишки, раздраженного мочевого пузыря [21].

Таким образом, широкий спектр клинических эффектов феназепама обеспечивает возможность его применения во многих областях медицины.

Проблема безопасности феназепама

Вопросы, касающиеся переносимости, нежелательных эффектов, а также режима дозирования и длительности применения бензодиазепинов, заслуживают особого обсуждения. Производные 1,4-бензодиазепина являются одной из наиболее безопасных групп препаратов в медицине, что обусловлено «широким коридором» между терапевтическими и токсическими дозами. Данных о летальных исходах как следствии лечения феназепамом и другими транквилизаторами в терапевтических дозах нет, крайне редки летальные исходы при передозировке бензодиазепинов [31, 32].


Препараты этой группы не оказывают значимого влияния на сердечнососудистую, эндокринную и мочевыделительную системы, печень [32]. Однако при назначении феназепама следует учитывать возможность его взаимодействия с некоторыми препаратами, применяемыми как в психиатрической, так и в соматической практике. Нужно упомянуть о способности бензодиазепиновых транквилизаторов в сочетании с барбитуратами и опиатами угнетать дыхательный центр. Особенно важно учитывать риск этого осложнения при назначении феназепама пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких [18, 22].

Синдром отмены является значительно более серьезным аспектом неадекватного использования бензодиазепиновых анксиолитиков. Наиболее часто этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после неоправданно длительного (более месяца) курса терапии. К наиболее типичным симптомам отмены относятся тревога, раздражительность, нарушения сна, головные боли, мышечные подергивания, тремор, повышенное потоотделение, головокружение. В подавляющем большинстве случаев для купирования явлений синдрома отмены достаточно использовать отмененный препарат. По данным опроса врачей общей практики и психиатров Москвы, из случаев, оцененных как синдром отмены, у 83% пациентов отмечена легкая форма расстройства, не потребовавшая медикаментозного лечения [24, 27]. В литературе по этому вопросу существуют полярные мнения. Число пациентов с синдромом отмены при применении бензодиазепиновых анксиолитиков колеблется от 0,1 до 100%. Зачастую крайне сложно отличить проявления этого феномена от признаков основного заболевания, протекающего преимущественно с тревожной симптоматикой [34].

В заключение рассмотрения особенностей клинического применения феназепама хотелось бы подчеркнуть еще одно неоспоримое достоинство данного препарата. Феназепам не относится к препаратам, внесенным в список сильнодействующих лекарственных средств, и может продаваться в аптеках по рецептам формы 107/у, что обеспечивает его доступность и удобство использования.

Литература

1. Авруцкий Г.Я., Александровский Ю.А., Березова Н.Ю. и др. Применение нового транквилизатора феназепама в психиатрической практике. Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1979;3:344–50.
2. Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. М., 1973.
3. Александровский Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств. Психиатр. и психофармакотер. 2003;3:94-6.
4. Белоусова С.Г., Сигунова Е.А. Клинико-экспериментальное изучение влияния нейролептиков на транквилизирующее действие феназепама. В сб.: Новое в терапии и организации помощи больным с пограничными нервно-психическими расстройствами. М., 1986. С. 88-94.
5. Валуева Л.Н. Зависимость эффективности комбинированной терапии феназепамом и психоаналептиками от последовательности
6. Васильев А.А., Нуллер Ю.Л. Исследование структуры тревожно-бредового синдрома у больных шизофренией в процессе терапии анксиолитиками. Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1986; 8:1217–22.
7. Воронина Т.А. Положение Феназепама среди препаратов бензодиазепинового ряда. Новые психотропные средства. Материалы симпозиума. Львов, 1978. С. 100.
8. Данилин В.П., Крылов Е.Н., Магалиф А.Ю., Райт М.Л. Влияние феназепама на ночной сон больных с алкогольным абстинентным синдромом. Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1985;2:263-66.
9. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами). Психиатр. и психофармакотер. 2000;2:2.
10. Дубницкая Э.Б., Басов А.М. Применение феназепама при терапии невротических состояний. Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1978;9:1382-88.
11. Иванец Н.Н., Игонин А.Л. и др. Клинический опыт комбинированного применения грандаксина, феназепама и транксена при хроническом алкоголизме. В кн.: Малые транквилизаторы. Л., 1979. С. 134-39.
12. Каницев П.А., Кононов И.Н.,1982. Цит по: Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М., 1988.
13. Князева Н.А. Действие транквилизаторов и ноотропов при астенических нарушениях у больных, перенесших черепно-мозговую травму. В сб.: Новое в терапии и организации помощи больным с пограничными нервно-психическими расстройствами. М., 1986. С. 95-9.
14. Косой М.Ю. Комбинированное действие феназепама с противосудорожными средствами. Дисс. канд. мед. наук. М., 1982.
15. Левинский М.В. Применение препаратов бензодиазепинового ряда при лечении эпилепсии (обзор). Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1989; 6:118-26.
16. Межевитинова А.Е. Предменструальный синдром (в помощь практикующему врачу). Гинекология. 2002;4:23.
17. Незнамов Г.Г. Клинико-фармакологический анализ действия сочетаний психотропных препаратов у больных с пограничными состояниями. В сб.: Новое в терапии и организации помощи больным с пограничными нервно-психическими расстройствами. М., 1986. С. 46-50.
18. Незнамов Г.Г. Взаимодействие транквилизаторов и других психофармакологических препаратов. Психофармакотерапия невротических расстройств. М., 1987. С. 252-68.
19. Незнамов ГГ., Молодавкин Г.Н., Жердев В.П. Клинико-фармакологические закономерности взаимодействия транквилизаторов и нейролептиков при терапии тревоги и обсессивно-фобических расстройств. В кн. Тревога и обсессии / Под ред. А.Б. Смулевича. М., 1998. С. 191-204.
20. Нуллер Ю.Л., Точилов В.А. Опыт применения феназепама для лечения больных психозами. Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1980;6:914-20.
21. Пацерняк С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика. СПб., 2002. 384 с.
22. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М., 1988.
23. Руденко Г.М., Шатрова Н.Г., Лепахин В.К. Психотропная активность и эффективность феназепама при лечении различных состояний. В кн.: Феназепам. К, 1982.
24. Середенин СБ., Воронина Т.А., Незнамов ГГ., Жердев В.П. Феназепам. 25 лет в медицинской практике. М., 2007.
25. Смулевич А.Б., Воробьев В.Ю., Дубницкая Э.Б. Некоторые аспекты терапии транквилизаторами малопрогредиентной шизофрении. Сб.: Актуальные вопросы профилактики и лечения основных психических болезней. М., 1986. С. 116-21.
26. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов СВ. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. М., 2005. С. 68.
27. Смулевич А.Б., Иванов СВ., Дробижев М.Ю. Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы. Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1998; 98(8):4-13.
28. Смулевич А.Б., Мазаева Н.А., Голованова Л.А. и др. Дифференцированная фармакотерапия невротических состояний (сравнительная эффективность производных бен-зодиазепина). Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1976; 2:255-62.
29. Смулевич А.Б., Тхостов А.Ш., Иванов СВ., Андреев А.М. Лечение тревожно-фобических расстройств: непосредственный и отдаленный результат, прогноз эффективности (клинико-катамнестическое исследование. В кн. Тревога и обсессии / Под ред. А.Б. Смулевича. М., 1998. С. 158-90.
30. Сюняков С.А., Телешова Е.С. Феназепам -эффективный бензодиазепиновый анксиолитик при терапии психических нарушений пограничного уровня. Журн. психиатр. и психофармакотер. им. П.Б. Ганнушкина. 2013;6.
31. Schmauss C., Krieg J.C. Enlargement of cerebrospinal fluid spaces in long-term benzodiazepine users. Psychol. Med. 1987;17:869-73.
32. Laughren T.P., Baltey Y., Greenblat D.J. Chronic diazepam treatment in psychiatric outpatients. Aсta Psychiatr. Scand. 1982; 65:171-79.
33. Wapler F. Cardiac and thoracic vascular surgery. Clin. Anaesthiol. 2003;17(2):219-33.
34. WHO. Programme on substance abuse. Rational use benzodiazepines. 1996.

Источник: medi.ru

Фармакологическое действие

Этот препарат является транквилизатором с большой степенью активности. Он превосходит по интенсивности своего воздействия многие другие средства данной группы. Он успокаивает, уменьшает или вообще ликвидирует чувство тревожности, купирует судороги, расслабляет мышцы и спасает от бессонницы.

Как феназепам влияет на сердце

Системные побочные действия

Положительным эффектом действия "Феназепама" является противосудорожный, успокаивающий и снимающий чувство тревоги эффект. А также расслабление мышц.

Побочные действия "Феназепама" проявляются ощущением усталости, возникающим без явной на то причины. Выраженный успокаивающий эффект препарата может побочно проявиться сонливостью, невнимательностью, сложностью сосредоточиться, нарушением памяти.

Ввиду выраженного противосудорожного действия возможно появление нарушения координации движений, замедление работы памяти, головокружения. Нарушается внутренняя согласованность в физических и психических реакциях. Проявляется депрессия или неожиданная эйфория. Возможно появление головных болей.

Ввиду выраженного миорелаксирующего действия побочным явлением является нарушение работы мышц дыхательной группы, что особенно опасно для жизни.

Как феназепам влияет на сердце

Нарушение состава крови тоже может спровоцировать "Фенозепам". Побочные действия его заключаются в развитии агранулоцитоза, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении.

В пищеварительной системе нарушается согласованность мышечных сокращений в результате воздействия на проведение импульсов препаратом "Феназепам". Побочные действия проявляются тошнотой, рвотой. Нарушается стул (диарея, запор). Страдает печень. Возможно пожелтение кожных покровов.

В результате нарушения мышечного тонуса сфинктеров возникает непроизвольное мочеиспускание. Побочные действия "Феназепама" включают нарушение либидо, появление сильных менструальных болей. Возможно появление аллергий в виде сыпи, зуда.

Синдром отмены

Даже если "Феназепам" применяется строго по предписанию, под наблюдением врача и в небольших дозировках, препарат может вызывать выраженное привыкание. В случае длительного беспрерывного применения у человека может сформироваться сильнейшая зависимость, результатом которой являются серьезные расстройства функций нервной системы. Это проявляется высокой степенью нервозности, беспричинной сменой настроения, депрессивностью, бессонницей, тошнотой.

Как феназепам влияет на сердце

Противопоказания

Больным, которые имеют сопутствующие заболевания печени или почек в тяжелой форме, "Феназепам" рекомендуется применять только под постоянным наблюдением врача. Очень осторожно средство может быть назначено людям, которые в прошлом уже привыкали к любым из лекарственных препаратов и имели психологическую зависимость. С осторожностью применяется у пожилых пациентов "Феназепам", противопоказания и побочные действия которого для них более опасны в связи с наличием возрастных заболеваний — проблем с давлением, сердцем, суставами, памятью и вниманием.

"Феназепам" категорически не рекомендуется применять при миастении, обструктивном бронхите, дыхательной недостаточности, детям и подросткам до 18 лет.

Категорически противопоказан беременным "Феназепам". Противопоказания и побочные действия его связаны с возможностью проникать через плацентарный барьер, угнетать развитие нервной системы плода, способствовать формированию врожденных пороков.

Передозировка

Действие "Феназепама" может быть чрезмерным даже при небольшом превышении дозы. Передозировка препарата быстро приводит к постоянному раздражительному состоянию, нарушению сна, излишнему возбуждению. Небольшое превышение дозы крайне негативно сказывается на работе сердечно-сосудистой системы. Снижается давление, нарастает частота сердечных сокращений.

Как феназепам влияет на сердце

Страшная смесь

"Феназепам" широко применялся для лечения алкогольной зависимости. После выписки из клиники бывшие пациенты продолжали получать препарат в аптеках по рецептам. Проявились во всей своей красе побочные действия "Феназепама". С алкоголем его принимать категорически запрещено! Итог может оказаться плачевным.

Больные алкоголизмом могли запить препарат спиртосодержащим напитком, усилив тем самым побочные действия "Феназепама". Позже выяснилось, что такой коктейль образует тяжелые соединения, которые оказывают разрушающее действие на кору головного мозга. При этом галлюцинации и психические нарушения поведения обеспечены на несколько суток. К сожалению, не всех удавалось вывести из этого состояния. Эта смесь увеличивала чувство депрессии в разы. Страшно и то, что это приводило к притуплению инстинкта самосохранения и к отсутствию страха смерти.

Счет суицидов, которые были спровоцированы такой гремучей смесью, идет на тысячи. Действие этого коктейля достигает своего пика очень быстро, в течении получаса.

Как феназепам влияет на сердце

Кроме того, зависимые от алкоголя сопротивляются лечению, проявляя агрессию, подозрительность. Они совершают неожиданные поступки. Привычная их реакция на желание окружающих помочь проявляется выраженной враждебностью.

Излишне говорить об исключении возможности самостоятельного назначения этого транквилизатора. Только специалист может назначить или отменить препарат "Феназепам". Побочные действия, отзывы о положительных и отрицательных его эффектах, общее состояние больного, сопутствующие заболевания, образ жизни, зависимости – всё учитывается.

Доброго времемнни суток,

Я страдаю неврозом с паническими атаками. Сердце обследовано вдоль и поперек: пмк 1 ст., СРРЖ. АД в норме 110/60 — 130/80, иногда бывают ЭС менее 200 в сут. (усиливаются при приступах)

У Психотерапевта я выпросил феназепам как средство скорой помощи при ПА. Однако боюсь его принимать, в силу своей мнительности, т.к. страшусь его влияния на сердце. Но ПА очень изматывают, вчера к примеру приступ длился около 4 часов.

Подскажите пожалуйста при приступе с тахикардией 170 +- и АД 160/90 тоже +- иногда с ЭС, не опасно ли принимать феназепам? Не усилит ли он тахикардию или не вызовет аритмий, остановок сердца или еще чего?

Фармакологические компании разрабатывают большой перечень препаратов, которые имеют свойство заменять друг друга. При проблемах с миокардом многие люди задаются вопросом, помогает ли Феназепам при сердцебиении. Медикамент осуществляет противотревожный и транквилизирующий эффект, а к снижению давления и частоты сердечных сокращений не имеет отношения. Но пациенты замечают положительное действие препарата на показатели пульса при гипертонии. Поэтому перед применением стоит ознакомиться не только с формой выпуска, но и с фармакологическим действием.

Фармакологическое действие

Феназепам — медикамент, используемый для различных заболеваний, применяется, в первую очередь, для нормализации функционирования нервной системы пациента. Компоненты, заложенные в медикамент, способствуют блокированию активности нервных центров. Благодаря протекающим процессам в организме пациента, осуществляется следующее влияние:

  1. Как феназепам влияет на сердцеСнотворное – нормализует возбудимость, успокаивает пульс, способствует быстрейшему отходу ко сну на достаточный промежуток времени, необходимый для качественного отдыха.
  2. Седативный – помогает нейтрализовать возбужденное состояние, блокирует возбудимость, раздражительность человека и нейтрализует сильные волнения.
  3. Проводит противотревожный эффект – способствует нейтрализацию активности областей головного мозга, которые являются ответственными за переживания и эмоции. Результатом пропитого курса становится сдержанный, адекватный, менее вспыльчивый и восприимчивый человек.
  4. Противосудорожный – позволяет устранить предпосылки развития судорожного синдрома, которые может спровоцировать остановку дыхательной функции, привести к повышенному пульсу, а также необратимым последствиям, приводящим к повреждениям внутренних органов.
  5. Влияет расслабляющее на скелетную мускулатуру – провоцирует расслабление и снижение активности двигательной функции, благодаря угнетению активности нервных клеток, которые отвечают за мышечный тонус.

Совокупность действий при правильной дозировке способствует медленный положительный эффект в снижении кровяного давления у больного. Скорость воздействия фиксируется по-разному.

Выпуск Феназепама осуществляется в виде таблеток, которые можно приобрести в объеме 50 шт. в России по стоимости 86-90 руб., а в Украине стоимость варьирует от 19 грн. до 30 грн. за упаковку. Ампулы с раствором в России реализуются по стоимости 192 руб. за 1 мл. При внутривенном вводе Феназепам при давлении начинает действовать уже через 3-5 минут. Если лекарство поступает через внутримышечную инъекцию, то действие ощущается уже через 10-15 минут. Таблетированная форма ввода имеет больший период до момента получения ожидаемого эффекта – в течение 1,5-2 ч.

Показания к применению

Широкий спектр воздействия способствует использование Феназепама для различных патологических ситуаций. Обычно медикамент назначается планово после внимательного осмотра кардиологом и пройденной лабораторной и инструментальной диагностикой. Курс применения осуществляется с периодической консультацией наблюдающего врача и корректировкой лечения. Выделяют следующие основные ситуации, при которых применяется терапевтическое воздействие лекарственным средством:

  • Как феназепам влияет на сердцеПри частых сменах настроения, раздражительности
  • Постоянной бессоннице;
  • При синдроме отмена алкоголя;
  • В результате расстройства функционирования центральной нервной системы;
  • Для нейтрализации кратковременного расстройства на почве нервов;
  • При повышенной напряженности и тревоге.

Феназепам представляет собой сильнодействующее средство, стимулирующее привыкание и провоцирующее при отмене побочные явления. Поэтому этот транквилизатор в аптеке реализуется только по рецепту кардиолога или невропатолога.

Средство в первую очередь осуществляет расслабляющее воздействие. Поэтому при низком показателе мышечного функционирования и сниженной напряженности нервной системы, Феназепам существенно уменьшает уровень артериального давления. Постоянно применять препарат не рекомендуется, его использование целесообразно только в критические моменты.

Больному категорически запрещено назначать Феназепам при болях в сердце и гипотонии. Воздействие лекарственного средства приводит к резкому сокращения частоты сердцебиения и падению давления. Такой итог может не только спровоцировать критические показатели и последствия для пациента, но и летальный исход.

Дозировки для использования при повышенном давлении

Если сердечная патология проявляется остро резкими скачками давления, то необходимо осуществлять ввод препарата при помощи инъекции. Осуществлять процедуру требуется струйно или капельно. Минимальная норма для ввода единоразово составляет 0,5 мг. При отсутствии ожидаемого эффекта доза постепенно увеличивается.

Средняя норма для достижения нормальных показателей сердечного сокращения в день составляет не более 3-5 мг. При тяжелых ситуациях гипертонического криза допустимая норма для лечения достигает 10 мг в сутки. Когда достигнут положительный эффект, рекомендуется с уколов перейти на таблетированную форму лечения. Феназепам способен спровоцировать привыкание. Поэтому длительность его применения не должна превышать 14 суток. Отмена лечения должна проводиться постепенно. Если больной достигнут нормальных показателей артериального давления резко перестанет употреблять таблетки для лечения, то есть вероятность развития следующих эффектов:

  1. Как феназепам влияет на сердцеДепрессивное состояние, психоз;
  2. Тошнота и сильная рвота;
  3. Проблемы со сном;
  4. Спазмы мышц, судороги конечностей;
  5. Светобоязнь.

Поэтому лекарство не только назначается наблюдающим врачом, но и отмена от препарата осуществляется по рекомендации кардиолога, постепенно снижая нормы для ввода.

Противопоказания

Из-за того, что медикамент является психотропным средством сильного типа, он назначается только по показаниям и после диагностики инструментальными методами. Выделяют ситуации, при которым Феназепам запрещен к использованию:

  • Заболевания органов восприятия внешнего мира, типы глаукомы;
  • Детский и подростковый возраст до совершеннолетия;
  • Патологии печени и почек;
  • Кома;
  • Время вынашивания плода и естественное его кормление.

При отсутствии выполнения приема необходимой дозировки и выявления противопоказаний может проявляться сонливость. У человека снижается концентрация внимания, ухудшается память. Часто возникают головные боли, присутствует повышенная утомляемость.

Таким образом, принимать Феназепам при сердцебиении и повышенных показателях артериального давления в качестве основного средства для лечения не стоит. Медикамент осуществляет подобное воздействие как второстепенное действия, направляя основное влияние на нервную систему.

Источник: ososudah.com

МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ имени И. М. СЕЧЕНОВА

На правах рукописи УДК 616.12.008311-009.7:616.12.008.318-4:615.214.22

Новикова Нина Александровна

ВЛИЯНИЕ АГОНИСТА БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ФЕНАЗЕПАМА НА НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИЕЙ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.00.06 — кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА 1992

Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.!Д.Сеченова

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.Л.Сыркин

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Ф.З.Меерсон

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Е.И.Еаров доктор медицинских наук, профессор В.С.Моисеев

Ведущая организмация:

Всесоюзный научно-исследовательский центр профилактической медицины

•Защита диссертации состоится У"

час. на заседании специализированного совета

,Д 074.05.01 при московской медицинской академии им.И.М.Сеченова Д1осква, Б.Пироговская ул., 2-6/

С диссертацией монно ознакомится з библиотеке академии Москва, Зубовская пл., дом I/

Автореферат разослан "_

& " Ю92 г.

в

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук

И.Б.Неверов

Актуальность исследовашя. Болезни сердечно-сосудистой системы во многом связаны с неправильным образом жизни: нерациональным питанием, снижением физической активности и неадекватным психическим напряжением /Аронов Д.М., 1974; Косицкий Г.И., 1987; С&'|йпд 'В.М. е* «£.( 1970; М • J

оС, 1983/. При этом около 50% случаев внезапной смерти, по данным различных авторов, связано с нарушениями ритма сердца /Сумароков А.Б. с соавт., 1978; Мазур Н.А/, 1985; 1оwnB.-e.iat, 1980, 1982; Мапс1е£ , 1980/. Понятно, что изучение этиологии, патофизиологии аритмий и поиск новых антиаритмических препаратов является предметом множества экспериментальных и клинических исследований.

В последние годы все большее значение в возникновении нарушений ритма придаётся эмиоциональному стрессу /Федоров Б.М., 1991; К…Г, 1977; И., 1979; ^к'чппег

1985/. По мере развития учения о стрессе сложились представления и о так называемых "стресс-лиштирущих системах организма", к которым отнесены ТАМК-ергическая система, система бензодиазепиновых рецепторов, опиоидергическая и серотонинер-гическая системы. Врождённая или приобретённая эффективность стресс-лиштирующих систем является важным условием, определяющим резистентность организма к широкому спектру повреждающих факторов и, в том числе, к аритмогенным воздействиям /ЬЛеерсон Ф.З., Пщенникова М.Г., Г989; М1ссо А. 1979;

Kuro-íhirno A.-tiat, 1984; Gordon F. J., 1985; WißfeJ.ll" -tí at., 1988/. Б связи с этим поиск новых антиаритмических средств ведется, в частности, среди медиаторов стресс-лишти-рутацих систем и их химических аналогов.

Известно, что агошгсты бензодиазепиновых рецепторов активируют ГАМК"-ергическув систему головного мозга и опосредованно, через нервную регуляцию влияют на сердечный ритм. В эксперименте показано, что синтезированный в СССР агонист бензодиазепи-новых рецепторов феназепам уменьшает частоту желудочковых аритмий и повышает порог фибрилляции желудочков при острой ишемии и реперфузии миокарда AíeepcoH Ф.З., Абдтсалиев H.A., 1988/. Многими авторами продемонстрирована антиаритмическая активность бензодиазепинов при функциональных нарушениях ритма /Березин Ф.Б., Богословский В.А., 1976; Маколкин В.И., Аббакумов С.А., 1985; Сыулевич А.Б. с соавт., 1989; G¡E£¡í kÄ. at.,

1975; ßu'i2 Г., 1989/. Однако вопрос о том, оказывает ли

#

феназепам терапевтический эффект при нарушениях ритма у больных нейроциркуляторной дастонией и, особенно, хронической ише-мическои болезнью сердца остаётся открытым. Между тем, при обоих этих заболеваниях принятые антиаритмические препараты эффективны далеко не всегда, и применение их часто ограничено как противопоказаниями, так и побочными эффектами.

Для объяснения антиаритмического эффекта бензодиазепинов предлагались различные механизмы: уменьшение симпатических влияний на миокард Zettls ß.A.-ei q£, 1974, 1975/, местно-анестезирущее действие / Ando J. ti а£.; 1979/; прямое кардио-тропное действие / Boer Т. et o.t.t 1982/; влияние на периферические бензодиазепиновые рецепторы, связанные с кальциевыми

каналами /Мег^е М. ¿1а£„ 1984; 1989/;

с соавт., 1988/. Таким образом, несмотря на многочисленные исследования, остаётся неясным механизм антиаритмического действия бензодиазепинов и их место в лечении различных нарушений ритма, что и определило направление нашего исследования.

Цель исследования: оценить терапевтический антиаритмический эффект феназепама у трех групп больных с нарушениями ритма сердца:

I/ у больных нейроциркуляторной дистонией; 2/ у больных с шешческой болезнью сердца: стенокардией 1-2 функционального класса /по классификации Канадского общества (1972г.)/ без отчетливой связи аритмий с нейрогенными факторами;

3/ у больных ишемической болезнью сердца с достаточно высокой толерантностью к физическим нагрузкам, с различными вегетативными расстройствами у которых аритмии, судя по клинической картине, связаны преимущественно с психоэмоциональным напряжением.

Задачи исследования:

1. Оценить антиаритмический эффект феназепама у трех указанных групп больных с помощью холтеровского мониторирования ЭКГ и чреспшцеводного электрофизиологического исследования сердца, включающего учащающую, сверхчастую и программированную стимуляцию предсердий.

2.' Оценить динамику показателей чреспищеводного электрофизиологического исследования сердца на фоне лечения феназе-

центральное действие /

1982; Меерсон Ф.З.

памом для выяснения его влияния на проводимость.

3. Провести сравнительную оценку антиаритмического эффекта феназепама и традиционных ангиаритдаческих препаратов.

Научная новизна. С помощью методов холтеровского мони-торирования ЭКГ и чреспшцеводного электрофизиологического исследования сердца доказана высокая антиаритмическая активность агониста бензодиазепиновых рецепторов феназепама как при ней-роциркуляторной дистонш, так и при ишемической болезни сердца. Впервые изучено влияние феназепама на проводимость сердца, что для любого препарата, используемого для лечения аритмий, является часто определяющим. Изучены особенности отличающие больных, у которых феназепам был эффективным антиаритмическим . препаратом, и определены критерии для его назначения.

Практическая значимость. Изучены возможности применения агониста бензодиазехшновых рецепторов феназепама в качестве антиаритмического средства» при идаопатических / нейрогенных / аритмиях и аритмиях, осложняющих течение ишемической болезни сердца. Доказано, что феназепам не замедляет атриовентрикуляр-'нуга проводимость, что позволяет применять его в тех случаях, когда использование традиционных антиаритмических препаратов ограничено побочными эффектами и противопоказаниями. Продемонстрировано, что при нейрогенных аритмиях феназепам по эффективности не уступает таким препаратам, как этацизин, обзидан, кордарон. Разработаны критерии для назначения феназепама в качестве антиаритмического препарата.

Внедрение. Метод лечения нарушений ритма сердца при нейроциркуляторной дистонии и ишемической болезни сердца аго-нистом бензодиазепиновых рецепторов феназепамом внедрён в практику в факультетской терапевтической клинике Г лечебного факультета ШЛА им.И.М.Сеченова

Апробация работа. Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции кафедры внутренних болезней й I I лечебного факультета ГдМА игл.И.М.Сеченова и кафедры внутренних болезней 1= 3 I лечебного факультета ША им.Ю.Сеченова, состоявшейся 12 ноября 1991 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано £,. печатные работы и сделан доклад на 1У Всероссийском съезде кардиологов /1991 г./.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на /Ь/> страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего /О/ работ отечественных и //4 иностранных авторов. Работа иллюстрирована таблицами и /и рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Под нашим наблюдением находилось 78 больных /47 мужчин и 31 женщина/ в возрасте от-15 до 66 лет /средний возраст 42,8 ± 1,6 лег/ с различными нарушениями ритма.

Всем больным для уточнения диагноза проводилось клиническое обследование, включающее наряду с рутинными методами ультразвуковое исследование сердца, велоэргометрию, тест чреспище-водной электростимуляции сердца, холтеровское мониторирование ЭКГ, чреспищеводное электрофизиологическое исследование' сердца, а также исследование вегетативных функций и психологического статуса. В исследование не включались больные с недавно перенесённым инфарктом шокарда /до полугода/, с нарушениями ' атриовентрикулярной проводимости П-Ш ст., синдромом Вольф-Пар-кинсон-Уайта, постоянной формой мерцательной аритмии, недостаточностью кровообращения П-Ш ст.

В период обследования* больным отменялись все антиангина-льные препараты, за исключением сублингвального приема нитроглицерина для купирования приступов стенокардии, антиаритми-'ческие и психотропные препараты.

Всем больным проводились нагрузочные электрокардиографические пробы. 59 пациентам проведена велоэргометрия по обще- . принятой методике с использованием рекомендаций Совета по реабилитации Международного общества кардиологов /1976 г./. Положительные результаты получены у 25 больных, отрицательные у 20, у 14 — результаты не могли быть оценены, так как из-за общей усталости этими больными не были.достигнуты необходимые параметры. 76 больным был проведен тест чреспищеводной стиму-

ляции предсердий дня диагностики ишемической болезни сердца. Тест проводился по непрерывно возрастающей и ускоренной методике /Петрий В.В., 1988/. Положительные результаты получены нами у 26 больных. 3 больным исследование не удалось провести из-за низкой точки Венкебаха, что не позволяло достичь при стимуляции диагностической частоты, у 3 пациентов частая желудочковая экстрасистолия не позволяла навязать устойчивый искусственный ритм. У 44 больных тест был отрицательным.

Всем больным было проведено ультразвуковое исследование сердца и допплеркардегография. Из них у 29 было выявлено уплотнение стенок аорты и расширение её просвета, у 3 отмечено незначительное расширение полости левого предсердия, у 10 — полости левого желудочка, у 3 выявлена незначительная гипертрофия стенок левого желудочка. У 2 больных диагностирован пролапс створки митрального клапана. У остальных больных не выявлено какой-либо патологии со стороны сердца.

Для выявления вегетативных нарушений по схеме, разработанной в лаборатории вегетологии /Вейн A.M., 1988/ было обследовано 78 больных. Признаки вегето-сосудистой дистонии выявлены у 53 больных,у25 пациентов они отсутствовали.

Пробы для оценки сердечно-сосудистых эффектов вегетативной нервной системы были проведены 33 больным. Каждому больному проводились следующие вегетативные пробы: проба с'гипервентиляцией /исследование R-R-вариации по Ewi пд P.JJ. ( 1981/, проба Вальсальвы, сргостатятеская проба и проба с изометрическим напряжением. Нарушения симпатической регуляции выявлены' у 12 больных, парасимпатической — у 14. У 9 пациентов пробы не выявили нарушений функций вегетативной нервной системы.

С целью исследования психологического статуса 41 больной был опрошен с помощью 16-факторного личностного опросника 1$. Ссге-ИгК /1955/. При этом по шкалам давалась количественная характеристика полярных тенденций личности. У 10 больных отмечался высокий уровень тревожности и эмоциональной напряженности /шкалы 0 и 04/. Оценка по другим шкалам не позволяла выявить существенных изменений. У остальных больных не выявлено выраженных отклонений в психологическом профиле личности.

В результате проведенного обследования больные были разделены на 3 группы /табл. I/.

Таблица I

Характеристика обследованных больных

Характеристика больных

Больные НЦЦ

I труппа

:Больные ИБС с Больные ИБС :вегетативными расстройствами

2 группа

3 группа

Количество

больных, чел.

Средний возраст, лет

Пол, музщины/кенщины

Стенокардия 1-П <Ж чел.

Наличие в анамнезе инфаркта миокарда

Положительные нагрузочные ЭКГ-пробы:

— велоэргометрия

— ТЧПЭСС

27

30,6 ± 2,6 17/10

О

/ из 19/ О

/из 26/

25

47,6 ± 1,9 17/8

. 21

14 /из 20/

II /из 24/

26

50,1 ± 1,9 13/13 25

II /из 20/

16 /из 26/

Продолжение таблицы I

Наличие вегетативных нарушений

О

26

Повышенный уровень тревожности

4

/из II/

О

/из 19/

6

/из II/

Первую группу составили 27 больных: 17 мужчин и 10 женщин, средний возраст которых был 30,6 ± 2,6 лет. 22 больным был установлен диагноз нейроциркуляторной дпстонип на основании критериев, разработанных В.И.Маколктшм п С.А.Абакумовым /1985/. При клиническом обследовании у них не было выявлено какого-либо органического поражения сердца и других органов, но имелись различные вегетативные нарушения. В эту группу были включены также 5 пациентов с нейроциркуляторной дистопией, у которых выявлена пароксизмальная форма мерцания-трепетания предсердий без признаков органической патологии /идиопатичес-кая форма/.

Во вторую и третью группы вошли больные ИБС. Ишемическая болезнь сердца даагносцирована у 51 пациента в соответствии с критериями ВОЗ / 1959/ на основании наличия типичных приступов стенокардии, указаний на перенесённый инфаркт миокарда в анамнезе и положительных результатов нагрузочных тестов.

Вторую группу составили 25 больных /17 мужчин и 8 женщин/, средний возраст которых составил 47,6 ¿1,9 лет. У 21 из них имелась стенокардия 1-П функционального класса, у 4 в анамнезе — инфаркт миокарда.

У больных этой группы не было отчетливо!! связи аритмий с нейрогенними факторами. У них не отмечалось также выражен-

шх вегетативных нарушений, не было изменений в психологическом профиле личности.

Б третью группу были включены остальные 26 больных с ишемической болезнью сердца /13 мужчин и 13 женщин/, средний возраст которых был 50,1 — 1,9 лет. У 25 из них имелась стенокардия 1-П функционального класса, у I в анамнезе — инфаркт миокарда. У этих больных, судя по клинической картине, нарушения ритма сердца были связаны преимущественно с нейрогенннми факторами, что позволило выделить их в отдельную группу. У всех больных отмечались различные вегетативные расстройства, у 6 /из II опрошенных/ — повышенный уровень тревожности и эмоциональной напряженности. У каждого получены положительные результаты при проведении одного из нагрузочных тестов.

Всем больным для уточнения имеющихся у них нарушений рит-. ма сердца проводилось суточное мониторирование ЭКГ .с помощью портативного регистратора ЭКГ "FukudaDerurh'i JM _2б" /Япония/ с использованием 2 отведений ЭКГ по Небу. Качественная и количественная оценка аритмий, зарегистрированных в'течение суток на магнитной ленте проводилась с помощью компьютера-де- . шифратора "Fukucta Denshi Cardiodaiapac SMC -270" /Япония/. Чреспщеводное электрофизиологическое исследование сердца с помощью кардиостимулятора СТЖАР 20 П /ШШ/ и приставки фир—мы " Medt^mc » /(Ш/, позволяющей проводить программированную стимуляцию предсердий одиночным и парными экстрагиму-лами, было проведено 56 больным. Каждому больному проводилась учащающая, сверхчастая и программированная стимуляция предсердий по обычным методикам /Бредикис Ю.Ю. с соавт., 1981, 1987; Сметнев A.C. с соавт., 1983; Шданов A.M., 1985; Сулимов В.А., 1990/. Исследовани проводилось с целью диагностики пароксизма-

льшх нарушений ритма и определения рефрактерности атриовент-рикулярного соединения.

После установления диагноза и уточнения характера нарушений ритма каздому больному проводился подбор антиаритмической терапии. С помощью холтеровского мониторирования ЭКГ и чреспвдеводнсго ЭФИ сердца последовательно оценивался антиаритмический эффект фёназепама и традиционных антиаритмических препаратов /см.ниже/. При экстрасистолии эффективность каждого препарата оценивалась при сопоставлении результатов 24-часового мониторирования ЭКГ до и на фоне лечения с использованием критериев, предложенных Б.Н.Орловым с соавт. /1988/.

Препарат считался эффективным, если при сопоставлении-результатов 24-часового мониторирования ЭКГ до и на фоне лечения отмечалось уменьшение частоты одиночных экстрасистол более чем на 755?, парных — более чем на 90$ и полное исчезновение пароксизмов желудочковой тахикардии.

При пароксизмалышх нарушениях ритма антиаритмический эффект препарата считался достаточным, если при повторном проведении чреспицеводного ЭФИ сердца не удавалось спровоцировать устойчивые пароксизмы, и они не возникали самостоятельно.

Все полученные цифровые данные обработаны на программируемом микрокалькуляторе "Электроника БЗ-21" в соответствии с правилами вариационной статистики, применяемыми в медицинских исследованиях.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Диагностика нарушений ритма и оценка антиаритмического эфйекта феназепама

При холтеровском мониторировании ЭКГ у 27 больных I группы были выявлены следующие нарушения ритма: у II — суправент-рикулярная экстрасистолия, у»18 — желудочковая экстрасистолия, в том числе у I — политопная, у 2 — желудочковая аллоритмия. У 3 пациентов были зарегистрированы пароксизмы мерцания-трепетания предсердий, у 3- пароксизмы суправентрикулярной тахикардии. У 17 больных этой группы отмечалась отчетливая циркадная изменчивость нарушений ритма: все аритмии были зафиксированы в период бодрствования, наиболее частая экстрасистолия /до периодов бигеминии/ была выявлена вечером и период пробуздения ото сна. Ночью экстрасистолия была крайне редкой /0-1 экстрасистола в час/, либо не регистрировалась вовсе. Это касалось и пароксизмов мерцания-трепетания предсердий: у всех 3 больных они возникали только днем.

У 25 больных П грушш /больные ИБС без четкой связи аритмий с нейрогенными факторами/ при суточном мониторировании ЭКГ выявлены следующие аритмии: сутгравентрикулярная экстрасистолия — 9 пациентов, желудочковая — у 15, при этом у 5 больных зарегистрированы желудочковые нарушения ритма высоких градаций по В.1_о*/п , у 4 — парная желудочковая экстрасистолия, у 4 — желудочковая аллоритмия, у 2 — короткие пароксизмы желудочковой тахикардии. Пароксизмы мерцания-трепетания предсердий отмечены у 5 больных. Циркадная изменчивость нарушений ритма была выявлена у 7 больных.

У 26 пациентов 3 группы /больные ИБС с вегетативными расстройствами и "нейрогешщми" аритмиями/ при холтеровском монигорировании ЭКГ зарегистрированы следующие аритмии: у II — суправентрикулярная экстрасистолия, у 18 — желудочковая экстрасистолия / в том числе у 4 — парная желудочковая экстрасистолия, у I — .пароксизмы желудочковой тахикардии, у 6 — желудочковая аллоритмия/. 7 2 больных внявлены пароксизмы марца-ния-трепетания предсердий. Суточная изменчивость нарушений ритма в этой группе наблюдалась у 12 пациентов.

Всем больным, которые предъявляли жалобы па приступы сердцебиений, был проведён тест чреспшцеводной стимуляции предсердий включающий учащающую- и сверхчастую стимуляцию предсердий. При этом у 5 больных из 19 в I группе удалось индуцировать пароксизмы мерцания-трепетания предсердий, а у I — пароксизм суправентрикулярной тахикардии,, длившиеся более 15 сек.

При проведении чреспшцеводного электрофизиологического исследования у 20 больных 2 группы у 2 из них удалось индуцировать пароксизмы-мерцания предсердий, у 4 — пароксизмы-трепетания предсердий, у I — пароксизм суправентрикулярной тахикардии. Из 17 обследованных больных 3 группы пароксизмальн&я форма мерцательной аритмии диагностирована с помощью ГШЭСС у 3 пациентов, трепетания предсердий у I, пароксизмальная надке-лудочковая тахикардия — у 2 /у I больного — узловая, у.I -предсердная/. Следует отметить, что тест чреспищеводной стимуляции предсердий для диагностики пароксизмальных нарушений

I

ритма был более эффективным, чем холтеровское мониторирование ЭКГ, что подтверждает данные Н. ^Р&в)

После завершения обследования каждому больнбму проводился подбор'антиаритмической терапии. Среди других препаратов в качестве антиаригшческого средства использовался феназепам в средней терапевтической дозе 1,5 мг в сутки. На 7-10 день от начала лечения феназепагдом /по данным И.С.Чехмана (1987) максимум терапевтического эффекта препарата наблюдается на 7 сутки/ больным повторно проводились холтеровское мониторирова-ние ЭКГ и тест чреспищеводной электростимуляции предсердий. Проведенное обследование продемонстрировало высокую антиаритмическую активность феразепама. У 15 больных I труппы при повторном суточном мониторировании ЭКГ на фоне нриема феназепама отмечалось уменьшение количества экстр^систол на 85$ и более /до полного их исчезновения/. Суправентрикулярную.экстрасис-толию имели 7 из этих больных, желудочковую — 8. У 3'больных из 5, имевших до начала лечения пароксизмы мерцания-трепетания предсердий, не удалось их индуцировать и они не возникали самостоятельно. Таким образом, у 17 пациентов I группы отмечался Отличный антиаритмический эффект при лечении феназепамом.

• У больных 2 группы при повторном суточном мониторировании ЭКГ на фоне приема феназепама уменьшение количества экстрасистол на 80$ и более наблюдалось у 3 больных с суправентрикуляр-ной и у 2 больных с желудочковой экстрасистолией. У 2 больных, страдающих пароксизмальной мерцательной аритмией, не зарегистрировано пароксизмов мерцания предсердий , а при повторном чреспищеводном Э5>И не удалось их индуцировать. У 20 пациентов этой группы феназрпам не оказывал удовлетворительного анти-аритмйчес'кого эффекта.

При оценке антиаритмического эффекта феназепама у больных 3 группы мы получили следующие результаты: он устранял все нарушения ритма у 5 больных с суправентрикулярной экстрасисто-лией, у 6 — с желудочковой, ж у I — с пароксизмальной формой мерцательной аритмии.

Следует отметить, что ни у одного больного всех 3 групп с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией феназепам не был эффективен. У I больной 3 группы на фоне приема феназепама отмечалось полное исчезновение пароксизмов желудочковой тахикардии и парной желудочковой экстрасистолии.

Таким образом, агошгст бензодиазепиновых рецепторов феназепам был эффективным аитиаритшческим препаратом в 62,9$ случаев у больных нейроциркуляторной дистонией и идаопатической формой мерцательной аритмии, в 20$ случаев у болышх ишемичес-. кой болезнью сердца без отчетливой связи аритмии с нейроген-ными факторах® и в 42,3$ случаев у пациентов с ишемичесной болезнью сердца с вегетативными расстройствам и "нейрогенными" аритмиями. Имелись-достоверные-различия /р ^ 0,01/ в эффективности феназепама у болышх Г и 2 групп, в то время как достоверных различий мезду I и 3 и 2 и 3 группами не было.

Эффективность феназепама была выше у больных, имевших ряд особенностей. Положительный эффект феназепама был получен у 69,2$ пациентов с различными вегетативными расстройствами, выявленными с помощью вегетативных проб. У больных без вегетативных нарушений феназепам был эффективен в 31,45? случаев -/р <0,01/. Феназепам оказывал хороший антиаритмический эффект у 62,9$ болышх, у которых при холтеровском мониторировании ЭКГ выявлена циркадная изменчивость нарушений ритма, то есть

наибольшая частота аритмий приходилась на вечерние часн и период пробуждения ото сна. У больных, не имевших суточной изменчивости нарушений ритма, феназепам был эффективен в 42,9% случаев /р ¿0,05/.

Положительный эффект при лечении феназепамом был достигнут у 35/5 пациентов с повышенным уровнем тревожности и эмоциональной напряженности и у 24$ больных без изменений психологического профиля личности /р ^ 0,05/. Таким образом, эти признаки могут служить критериями'для пробного назначения феназепа-ма в качестве антиаритмического препарата.

При лечении феназепамом в средней суточной дозе 1,5 мг у 24 пациентов из 78 наблюдались побочное эффекты в виде легкого головокружения и сонливости, обычные для бензодиазепинов. Они быстро исчезали при снижении дозы препарата, при-сохранении его антиаритмического эффекта. Остальные больные отмечали хорошую переносимость феназепама.

Динамика показателей чреспищеводного .электрофизиологического исследования сердца на фоне лечения феназепамом

Вопрос о влиянии феназепама на различные отделы проводящей системы сердца остается открытым. Впервые нами предпринята попытка изучить влияние феназепама на атриовентрикулярнуга проводимость. Для этого было проведено электрофизиологическое чреспищеводное исследование сердца до и после лечения 'феназепамом 56 больным с определением эффективного рефрактерного периода атрповентрикулярного соединения /ЭРП ^-соединения/, функционального рефрактерного периода атриовентрикулярного

соединения /ЗРП ЛЗ-соедякеши/ и точки 2еиксбаха /табл.2/.

Как видно из таблицы, до начала лечения у 13 больных I группы ЭРП АЗ-соединешя составлял Зт6,0 ± "2,0 мс, ~>РП ЛЛ-со-единения 325,7 ± 13,4 тле. Точка Венкебаха в среднем была 155,7 ¿7,5 иип/шш.

У 20 пациентов 2 группы ЗРП АВ-соедшепия составлял 332,9 ± 17,1 ш, <ЗРП АВ-соединения — 344,7 ± 17,4 мс, точка Венкебаха — 170,0 ±7,6 имп/шн.

У 17 пациентов 3 группы эти показатели составили соответственно 322,9 ± 20,7 мс, 335,5 — 19,1 мс :г 156,0 ± 6,7 кмп/шн. Таким образом, ко било достоверных различпл з этих показателях среди больных 3 исследуемых групп.

Время сино-атриальпого прозедешга намг не определялось, поскольку многочисленна! работает доказано, что непрлкие т:е-тодп определения ЗСЛП т:еют ряд недостатков, и, как прапшю, цифры превыааат истинное значение /Еокерня JI.A., It)89; Сулп::ов В.А.,-1990; j^emêecfc S. état, 1978/.

Повторное чрееппцеводное Э5К сердца проводилось па 7-7С день после качала лечения феназепамом.

У больных I группы после лечения ЗРП АВ-сосдиненпя составил 272,7 ±16,3 мс, ОРП АВ-соедгптепия 292,3 ± 15,т мс, точка Венкебаха — 169,3 ± 4,7 имп/мин. 7 пациентов 2 группы ЭРП АВ-соединения был 319,4 ± 11,9 мс, ОРП АВ-соединония — 329,-' ± 11,7 мс, а точка Венкебаха — 157,5 ± 7,9 пмп/мпп. У больных'3 группы эти показатели составили соответствспло 302,7<î ± 74,3 мс, 312,0 ± 16,8 мс н т57,5 ± 7,8 ткА/мнн.

Таблица 2

Динамика показателей чреспвдеводного ЭФИ сердца на фоне лечения феназепамом

'Показатели : I группа : 2 группа : 3 группа

До лечения

Точка Венкебаха, имп/мин 155,7±7,5 170,0^7,6 156,0±6,7

ЭРП АВ-соединения, мс 316,0±12,5 332,9^17,1 322,9^20,7

ФРП АВ-соединения, мс 325,7^13,4 344,7±17,4 335,5^19,1

После лечения

Точка Венкебаха, имп/мин 169,3±4,?* * 157,5±7,9 157,5±7,8

ЭРП АВ-соединения, мс 272,7^16,3* 319,4-11,7 302,1-14,3

ФРП АВ-соединения, мс 292,9-15,1* 329,4^11,7 312,0^16,8

Примечание: — показателиг достоверно изменившиеся

на фоне лечения феназепамом /р < 0,05/

Таким образом, феназепам достоверно /р ¿0,05/ снижал ЭИ1 и ФРП АВ-соединения у больных I группы и повышал у них точку Венкебаха." Снижение ЭРП и ФРП АВ-соединения у больных 2 и 3 группы и повышение точки Венкебаха у них было недостоверным /для оценки достоверности использовался непараметрический критерий ^ Вилкоксона/. Вреш восстановления функции синусового узла и коррешрованное время восстановления функции синусового узла у всех обследованных больных на фоне

лечения феназепамом изменялось недостоверно.

Эти показатели были также определены на фоне вегетативной блокады сержа /после внутривенного струйного введения раствора атропина сульфата в дозе 0,02 мг/кг и раствора обзи-дана в дозе 0,1 мг/кг/ с целью выяснения возможных механизмов влияния феназепама на проводимость сердца /табл. 3/.

Таблица 3

Динамика показателей чресшпцеводного ЭФИ сердца на фоне вегетативной блокады сердца

Показатели : I группа : 2 группа : 3 группа

До лечения

Точка Венкебаха, имп/мин 165,0*5,0 163,3*7,6 163,3*8,8

ЭРП АВ-соединения, мс 273,3±22,5 3*13,3*20,0 <301,4±26,1

ФРП АВ-соединения, мс 276,0*17,5 325,6-20,2 318,8*23,8

После лечения

Точка Венкебаха, ш/шн • 160,0*5,7 • I¿0,0-7,1 166,7*8,8

ЭРП АВ-соединения, мс 251,7*10,1 301,1-14,5 284,2*20,5

ФРП АВ-соединения, мс . ' .. . . 256,0-10,3 313,3*13,8 292,5*17,8

До лечения от составили у больных I группы ЭРП АВ-соединения 273,3 — 22,5 мс, ФРП АВ-соединения 276,0 * 17,5 мс, точка Венкебаха — 165,0 * 5,0 тш/ищ.

У болышх 2 группы ОРП АЗ-соединения составлял 313,3 i 20,0 lio, "РП ЛВ-соедшюпия 325,6 — 20,2 мс, точка Венкебаха -163,3 ± 7,6 изш/мш.

У болышх 3 группы ЭРП ЛВ-соединешш равнялся 301,4 — 26,1 г.гс, ОГП ЛЗ-соединения — 318,8 ¿23,8 мс, точка Венкебаха — 163,3 ± 8,8 имп/шн.

После лечения фоназепапом коррегированные показатели были следующими: у болышх I группы ЭРП ЛВ-соединешш — 251,7 -ТС.Т мс, ОРП ЛВ-соедгаешгя — 256,0 ± 10,3 мс, точка Венкебаха — 160,0 ¿ 5,7 имп/мш.' У больных ¿ группы ЭРП ЛВ-соединешш 30.1,Т i 14,5 мс, <Ж! ЛВ-соединения 313,3 ±13,8 мс, точка Венкебаха 160,0 ±7,1 зттг/гшн. У больных 3 группы эти показатели составили соответственно 284,2 — 20,5 г.тс, 292,5 — 17,8 мс, 166,7 ± 8,8 тли Алии.

Снижение эффективного и рефрактерного периодов атриовен-трлкулярного соединения и повышение точки Венкебаха у. всех групп больных на фоне вегетативной блоками сердца было недостоверным. Все это позволило сделать вывод, что феназепам обладает положительным хроно- и дромотропным эффектом, .наиболее выраженным у болышх нейроциркуляторной дистопией. Эти эффек-" тг достигаются, по-видимому, за счет подавления вегетативных /парасимпатических/ влияний на. проводящую систему, так как на фоне вегетативной блокады сердце все показатели изменялись-недостоверно. Таким образом, антиаритмическип эффект феназепама реализуется, скорее всего, на центральном уровне. Это соответствует данным O.G.i.íeepcona с соавт. /1989/, которые показали, что феназепам не оказывает профилактическое анти-арлтлгческоо действие в экспериментах на изолированном серд-

де, и противоречит работай Boer Т e.i aZ.t /1982/ о наличии у бензодиазепинов прямого кардиотропного действия.

Наш данные противоречат также предположениям GiCCii

/1974/ о преимущественном подавлснш: симпатических влияний на миокард при лечении бензодиазепинами, так как снижение рефракторности атргавентрикулярного соединения характерно для парасимпатической блокады.

Сравнительная оценка антиаритмического эффекта йеназепама и других препаратов

У всех больных была проведена сравнительная оценка аптп-аритмпческой активности феназепама и других традиционных антиаритмических препаратов. 41 пациенту с помощью холтеровского мониторирования ЭКГ и чреспшцеводного электрофизиологического исследования сердца последовательно исследовался антиарнтмп-ческий эффект феназепама в дозе 1,5 мг/сут, обзидйна 120 it/ сут, -этацизина 150 мг/сут, финоптина 4С0 мг/сут, ритшлена 800 мг/сут, кинилентина 600 мг/сут и кордарона 600 мг/сут. Исследование эффективности 3-4 из указанных препаратов проведено 37 больным. Для исключения комбинированного действия лекарств каждое повторное исследование проводилось через срок, в 4 раза превышающий период полувиведеппя предыдущего препарата.

Обзидан оказался эффективным у 58,8% больных I группы, этадазин — у 60$, финоптин — у 22,2%, ритшлен — у 25$, кшп-:-лентин — у 50$, кордарок — у 33,3$.'Как уже было показано, эффективность феназепама в этой группе била полно": у 62,9$ пациентов. У 3 больных пи один -из применявшихся препаратов, кро-

ме феназепама, не давал удовлетворительного антиаритмического эффекта.

У больных 2 группы обзидан был эффективен у 53,8% пациентов, ^этацизин — у 42,8%, финоптш — у 33,3%, ритмилен — у 41,6%, кинилентин — у 16,6%, кордарон — у 50%, а феназепам у 20%. У 2 больных монотерапия "всеми перечисленными препаратами была неэффективна.

У больных 3 группы мы получили следующие результаты: обзидан был эффективен у 40%'"больных, этацизин — у 50%, финоп-тин — у 33,3%, ритмилен — у 33,6%, кордарон — у 50%, феназе-пам — у 42,3%. У 2 больных этой группы эффективным антиаритмическим препаратом был только феназепам, а у 2 ни один из перечисленных препаратов не был достаточно эффективным. Таким больным проводился подбор комбинированной антиаритмической терапии.

Таким образом, по нашим данным, феназепам обладает хорошей антиаритмической активностью у больных нейроциркуляторной дистонией и ишемической болезнью сердца с вегетативными расстройствами. При этом он лишен таких побочных эффектов традиционных антиаритмических препаратов как угнетение сократимости и проводимости сердца, что позволяет широко рекомендовать его в качестве возможного антиаритмического препарата при подборе индивидуальной антиаритмической терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЖШЕНДЛЩИ

I. Феназепам может быть рекомендован в качестве антиарит-шгческого препарата больным нейроциркуляторной дистонией и ишемической болезнью сердца в средней дозе 1,5 мг в сутки.

2. Прилепеше феназепама целесообразно у больных, которым нежелательно назначать обычные антиариткические препараты из-за таких побочных эффектов, как угнетение сократимости и проводимости миокарда, так как он обладает положительным хроно- и дромогропннм действием, наиболее выраженным у больных пе^-гроциркуляторпой дистопией.

3. Назначение феназепама наиболее показано больнш нейро-цнркуляторной дистонпей и шиемической болезнью сердца с различными вегетативными расстройствами, циркадной изменчивостью нарушений ритма сердца по данным холтеровского мониторнрова-ния ЭКГ, повышенньм уровнем тревожности и эмоционально!! напряженности по данным психологических тестов.

4. Для оценки эффективности феназепама желательно проведение холтеровского мошторирования ЭКГ и чреепшцеводного электрофизиологического исследования сердца.

ВЫВОДЫ

1. Агонист бензодиазепиновых рецепторов феназепама'является эффективным антиаритмическим препаратом у больных нейчэо-циркуляторной дистонией и шпемической болезнью сердца с вегетативными расстройствами, у которых нарушения ритма провоцируются психоэмоциональным напряжением. По данным холтеровского мониторирования ЭКГ и чреепшцеводного электрофизиологического исследования сердца феназепам был эффективен у 62,9$ больных

с нейроциркуляторпой дистонией, у 20^ больных с ишемическом болезнью сердца и у 42,3$ больных ишемической болезнью сердца с вегетативных® расстройствами.

2. При лечении беназепаком по результатам чреепшцеводного электрофизиологического исследования сердца происходит дос-

товарное /р ¿0,05/ уменьшение эффективного и рефрактерного периодов атриовентрикулярного соединения и повышение точки Венкебаха у больных нейроциркуляторной дистонией. У больных ишемической болезнью сердца эти изменения- недостоверны.

3. Уменьшение эффективного и рефрактерного периодов атриовентрикулярного соединения и повышение точки Венкебаха на фоне вегетативной блокада сердца были недостоверны у всех групп больных. Это может свидетельствовать о том, что антиаритмический эффект феназепама реализуется на центральном уровне.

4. Наиболее эффективным, антиаритмический препаратом феназепам является у больных с вегетативными расстройствами, выявленными с помощью вегетативных проб /пробы с гипервентиляцией, ортостатической пробы, пробы Вальсальвы и пробы с изометрическим напряжением/,циркадной изменчивостью нарушений ритма при холтеровском мониторировании ЭКГ, повышенным уровнем тревожности и эмоциональной напряжённости по данным психологических тестов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТИЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Использование феназепама для лечения нарушений ритма у больных ишемической болезнью сердца и нейроциркуляторной' дистонией. Материалы 1У Всероссийского съезда кардиологов, Пенза, 1991, с. 104-105 /соавт. А.Л.Сыркин, Д.В.Кузьменков/.

2. Динамика показателей чреспищеводного электрофизиологического исследования сердца при лечении феназепамом. Материалы ТУ Всероссийского съезда кардиологов, Пенза, 1991, с. 105-106.

Источник: medical-diss.com


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.