Нейролептики антипсихотики


Нейролептик. Что это такое? История и характеристика

Нейролептики в медицине появились относительно недавно. До их открытия для лечения психозов чаще всего использовались препараты с растительным происхождением (например, белена, красавка, опиаты), внутривенное введение кальция, бромиды, а также наркотический сон.

В начале 50-х годов 20-го века для этих целей стали применять антигистаминные средства или соли лития.

Одним из самых первых нейролептиков стал хлорпромазин (или аминазин), который до этого считали обычным антигистаминным препаратом. Широко применять его начали с 1953-го года, в основном, как успокаивающее средство или как нейролептики (при шизофрении).

Следующим нейролептиком стал алкалоид резерпин, но вскоре уступил свое место другим, более эффективным препаратам, так как практически не действовал.

В начале 1958 года появились другие антипсихотики первого поколения: трифлуоперазин (трифтазин), галоперидол, тиопроперазин и другие.


Термин «нейролептик» был предложен в 1967 году (когда создавалась классификация психотропных средств первого поколения) и относился он к препаратам не только обладающим антипсихотическим действием, но и способным вызвать неврологические расстройства (акатазию, нейролептический паркинсонизм, различные дистонические реакции и другие). Обычно эти расстройства вызывали такие вещества, как аминазин, галоперидол и трифтазин. Более того, лечение ими практически всегда сопровождается неприятными побочными действиями: депрессией, тревогой, выраженным страхом, эмоциональной индифферентностью.

Ранее нейролептики также могли называть «большими транквилизаторами», так что нейролептики и транквилизаторы – одно и то же. Почему? Потому что они также вызывают выраженные седативный, снотворный и транквилизирующе-противотревожный эффекты, а также достаточно специфическое состояние безразличия (атараксию). Сейчас это название по отношению к нейролептикам не применяется.

Все антипсихотики можно разделить на типичные и атипичные. Типичные антипсихотики мы частично описали, теперь рассмотрим атипичный нейролептик. Что это такое? Это группа более «мягких» препаратов. Они не так сильно действуют на организм, как типичные. Они относятся к нейролептикам нового поколения. Преимущество атипичных антипсихотиков в том, что они оказывают меньшее влияние на дофаминовые рецепторы.

Нейролептики: показания

Все нейролептики обладают одним основным свойством – эффективным влиянием на продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, псевдогаллюцинации, иллюзии, расстройства поведения, мания, агрессивность и возбуждение).


оме этого, нейролептики (в основном, атипичные) могут назначать для лечения депрессивной или дефицитарной симптоматики (аутизма, эмоционального уплощения, десоциализации и т. п.). Однако их эффективность по отношению к лечению дефицитарной симптоматики находится под большим вопросом. Специалисты предполагают, что антипсихотики способны устранить лишь вторичную симптоматику.

Атипичные нейролептики, механизм действия которых слабее, чем типичных, также применяют для лечения биполярного расстройства.

Американская психиатрическая ассоциация запрещает использовать нейролептики для лечения психологических и поведенческих симптомов деменции. Также их не стоит применять при бессоннице.

Недопустимо лечиться двумя или более антипсихотическими препаратами одновременно. И помните, что нейролептики применяют для лечения серьезных заболеваний, просто так принимать их не рекомендуется.

Основные эффекты и механизмы действия

Современные нейролептики имеют один общий механизм антипсихотического действия, потому что способны снизить передачу нервных импульсов только в тех системах мозга, в которых импульсы передает дофамин. Давайте подробнее рассмотрим эти системы и действие нейролептиков на них.

  • Мезолимбический путь. Снижение передачи нервных импульсов в этом пути происходит при приеме любого антипсихотического препарата, так как под ним подразумевают снятие продуктивной симптоматики (например, галлюцинаций, бреда и т. д.)

  • Мезокортикальный путь. Здесь снижение передачи импульсов приводит к проявлению симптомов шизофрении (появляются такие негативные расстройства, как апатия, десоциализация, бедность речи, сглаживание аффекта, ангедония) и когнитивным нарушениям (дефициту внимания, нарушениям функции памяти и т. д.). Использование типичных нейролептиков, особенно длительное, приводит к усилению негативных расстройств, а также серьезным нарушениям функций мозга. Отмена нейролептиков в данном случае ничем не поможет.
  • Нигростриарный путь. Блокада рецепторов дофамина в этом случае обычно приводит к появлению типичных для нейролептиков побочных эффектов (акатизии, паркинсонизму, дистонии, слюнотечению, дискинезии, тризму челюстей и т. д.). Эти побочные явления наблюдаются в 60% случаев.
  • Тубероинфундибулярный путь (передача импульсов между лимбической системой и гипофизом). Блокирование рецепторов приводит к повышению гормона пролактина. На этом фоне образуется огромное количество других побочных эффектов, таких как гинекомастия, галакторея, половые дисфункции, патология бесплодия и даже опухоль гипофиза.

Типичные нейролептики в большей мере воздействуют на дофаминовые рецепторы; атипичные же влияют на серотонин другими нейротрансмиттерами (веществами, которые передают нервные импульсы). Из-за этого атипичные нейролептики реже вызывают гиперпролактинемию, экстрапирамидные расстройства, нейролептическую депрессию, а также нейрокогнитивный дефицит и негативную симптоматику.


Признаками блокады α1-адренорецепторов являются снижение артериального давления, ортостатическая гипотония, развитие головокружения, появление сонливости.

При блокаде H1-гистаминовых рецепторов появляются гипотензия, растет потребность в углеводах и увеличении массы тела, а также седации.

Если происходит блокада ацетилхолиновых рецепторов, появляются следующие побочные эффекты: запоры, сухость во рту, тахикардия, задержка мочи, повышение внутриглазного давления и нарушения аккомодации. Также возможно появление спутанности сознания и сонливости.

Западные исследователи доказали, что между антипсихотиками (новые нейролептики или старые, типичные или атипичные – это не имеет значения) и внезапной сердечной смертью есть связь.

Также при лечении нейролептиками значительно увеличивается риск возникновения инсульта и инфаркта миокарда. Это объясняется тем, что психотические средства влияют на липидный обмен. Прием нейролептиков также может спровоцировать сахарный диабет 2-го типа. Шансы получить серьезные осложнения увеличиваются при комбинированном лечении типичными и атипичным нейролептиками.

Типичные нейролептики могут спровоцировать эпилептические припадки, так как понижают порог судорожной готовности.

Большинство антипсихотиков (в основном, фенотиазиновые нейролептики) оказывают большое гепатотоксическое действие, и даже могут стать причиной развития холестатической желтухи.

Лечение антипсихотиков у пожилых людей может повысить риск появления пневмонии на 60%.

Когнитивный эффект нейролептиков


Проведенные открытые исследования показали, что атипичные нейролептики немного эффективнее типичных в лечении нейрокогнитивной недостаточности. Однако убедительных доказательств об их хоть каком-нибудь влиянии на нейрокогнитивные нарушения нет. Атипичные нейролептики, механизм действия которых немного отличается от типичных, достаточно часто тестируют.

В одном из клинических исследований медики сравнивали эффекты рисперидона и галоперидола в низких дозах. В ходе исследования каких-либо значительных различий в показаниях найдено не было. Также было доказано, что галоперидол в низких дозах положительно влияет на нейрокогнитивные показатели.

Таким образом, вопрос о воздействии нейролептиков первого или второго поколения на когнитивную сферу до сих пор является спорным.

Классификация антипсихотиков

Выше уже упоминалось, что нейролептики делятся на типичные и атипичные.

Среди типичных нейролептиков можно выделить:

  1. Седативные антипсихотики (оказывающие затормаживающий эффект после применения): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, перициазин и другие.
  2. Инцизивные антипсихотики (имеют мощное глобальное антипсихотическое действие): флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин, пипотиазин, зуклопентиксол, а также галоперидол.
  3. Дезингибирующие (обладают активирующим, растормаживающим действием): карбидин, сульпирид и другие.

К атипичным нейролептикам относятся такие вещества, как арипипразол, сертиндол, зипразидон, амисульприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин и клозапин.

Существует еще одна классификация нейролептиков, согласно которой выделяют:

  1. Фенотиазины, а также другие трициклические производные. Среди них есть такие виды:

    ● нейролептики с простой алифатической связью (левомепромазин, алимемазин, промазин, хлорпромазин), мощно блокируют ацетилхолиновые рецепторы и адренорецепторы, имеют ярко выраженное седативное действие и способны вызвать экстрапирамидные расстройства;
    ● нейролептики с пиперидиновым ядром (тиоридазин, пипотиазин, перициазин), обладающие умеренным антипсихотическим действием и слабо выраженными нейдокринными и экстрапирамидными побочными эффектами;
    ● нейролептики с пиперазиновым ядром (флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин, тиопроперазин, френолон, трифлуоперазин), способны блокировать дофаминовые рецепторы, а также слабо влияют на ацетилхолиновые и адренорецепторы.

  2. Все производные тиоксантена (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол), действие которых схоже с действием фенотиазинов.
  3. Замещенные бензамиды (тиаприд, сультоприд, сульпирид, амисульприд), действие которых также аналогично фенотиазиновым нейролептикам.
  4. Все производные бутирофенона (трифлуперидол, дроперидол, галопериодол, бенперидол).
  5. Дибензодиазапин и его производные (оланзапин, клозапин, кветиапин).
  6. Бензизоксазол и его производные (рисперидон).
  7. Бензизотиазолилпиперазин и его производные (зипразидон).
  8. Индол и его производные (сертиндол, дикарбин).
  9. Пиперазинилхинолинон (арипипразол).

Из всех вышеописанных можно выделить доступные нейролептики – препараты, без рецептов продающиеся в аптеках, и группу антипсихотиков, которые продаются строго по предписанию врача.

Взаимодействие нейролептиков с другими препаратами

Как и любые другие лекарственные средства, современные нейролептики вступают во взаимодействие с другими препаратами, если принимать их одновременно. Некоторые взаимодействия очень опасны для организма человека, поэтому важно знать, с чем нейролептики принимать опасно. Помните, что отравление нейролептиками часто происходит именно из-за их взаимодействий с другими препаратами.

Взаимодействие с антидепрессантами приводит к усилению действия как нейролептиков, так и самих антидепрессантов. Их сочетание может привести к запорам, паралитической кишечной непроходимости, артериальной гипертонии.

Не рекомендуется принимать вместе:

  • Сочетание нейролептиков и бензодиазепинов приводит к угнетению дыхания, седативным побочным эффектам.
  • При одновременном приеме с препаратами лития возможно развитие гипергликемии, появление спутанности сознания, сонливости. Их сочетание можно допустить, но только при врачебном контроле.

  • Применение с адреномиметиками (эфедрином, метазоном, норадреналином, адреналином) приводит к снижению эффекта обоих лекарственных средств.
  • Антигистаминные средства при совместном приеме с нейролептиками усиливают их угнетающий эффект на центральную нервную систему.
  • Такой же эффект имеют совместно принятые с антипсихотиками алкоголь, средства для наркоза, снотворные средства или противосудорожные.
  • Прием антипсихотиков с анальгетиками и анестетиками приводит к повышению их эффекта. Это сочетание угнетающе воздействует на ЦНС.
  • Нейролептики, принятые с инсулином и противодиабетическими препаратами приводит к понижению их эффективности.
  • При приеме антипсихотиков с тетрациклинами увеличивается риск поражения печени токсинами.

Противопоказания

И атипичные, и типичные нейролептики имеют общий список противопоказаний:

  • индивидуальная непереносимость препаратов;
  • наличие закрытоугольной глаукомы, аденомы предстательной железы, порфирии, паркинсонизма, феохромоцитома;
  • аллергические реакции на нейролептики в анамнезе человека;
  • нарушения работы печени и почек;
  • беременность и кормление грудью;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • острые лихорадочные состояния;
  • кома.

Побочные эффекты нейролептиков

При длительной терапии даже самый лучший нейролептик проявляет побочные действия.

Все антипсихотические препараты могут увеличить риск развития дофаминовой гиперчувствительности, что, в свою очередь, приводит к симптомам психоза и поздней дискинезии.

Чаще всего эти симптомы появляются при отмене нейролептика (это еще называют «синдромом отмены»). Синдром отмены имеет несколько разновидностей: психозы сверхчувствительности, демаскированная дискинезия (или дискинезия отдачи), синдром холинергической «отдачи» и др.

Для предотвращения этого синдрома лечение нейролептиками необходимо заканчивать постепенно, понемногу уменьшая дозы.

При приеме нейролептиков в высоких дозах отмечают такой побочный эффект, как нейролептический дефицитарный синдром. По неофициальным данным, этот эффект встречается у 80% пациентов, принимающих типичные антипсихотики.

Структурные изменения мозга при длительном использовании

По данным плацебо-контролируемых исследований макак, которым на протяжении двух лет давали оланзапин или галоперидол в нормальной дозировке, объем и вес мозга от приема нейролептиков уменьшается в среднем на 8-11%. Это связано с уменьшением объемов белого и серого веществ. Восстановление после нейролептиков невозможно.

После публикации результатов исследователей обвинили в том, что действие нейролептиков не было проверено на животных перед выводом на фармацевтический рынок, и что они представляют опасность для человека.


Одна из исследователей, Нэнси Андреасен, уверена, что уменьшение объема серого вещества и прием нейролептиков в целом негативно влияет на организм человека и приводит к атрофии префронтальной коры. С другой стороны, она же отметила, что нейролептики являются важным лекарством, способным вылечить многие недуги, но принимать их нужно только в очень малых количествах.

В 2010 году исследователи Дж. Лео и Дж. Монкриефф опубликовали обзор исследований на основе магнитно-резонансных изображений мозга. Исследование было осуществлено для сравнения мозговых изменений пациентов, принимающих нейролептики, и пациентов, их не принимавших.

В 14 из 26 случаев (у пациентов, принимавших нейролептики) было замечено уменьшение объема мозга, объема серого и белого веществ.

Из 21 случая (у пациентов, не принимавших антипсихотики, или принимавших, но в малых дозах) ни в одном не было найдено никаких изменений.

В 2011 году все тот же исследователь Нэнси Андреасен опубликовала результаты исследования, в котором обнаружила изменения объема головного мозга у 211 пациентов, принимавших нейролептики достаточно долгое время (больше 7 лет). При этом чем больше была доза лекарств, тем значительнее снизился объем мозга.

Разработки новых препаратов

На данный момент ведутся разработки новых нейролептиков, которые не влияли бы на рецепторы. Одна группа исследователей заявила о том, что антипсихотическое действие имеет каннабидиол, компонент каннабиса. Так что не исключено, что скоро мы увидим это вещество на полках аптек.

Заключение

Надеемся, ни у кого не осталось вопросов насчет того, что собой представляет нейролептик. Что это такое, каков его механизм действия и последствия приема мы рассмотрели выше. Осталось лишь добавить, что каким бы ни был уровень медицины в современном мире, ни одно вещество не может быть изученным до конца. И подвоха можно ожидать от чего угодно, а тем более от таких сложных препаратов, как антипсихотики.

В последнее время участились случаи лечения депрессии антипсихотиками. По незнанию всей опасности этого препарата, люди сами себе делают хуже. Антипсихотики ни в коем случае нельзя применять для каких-либо целей, кроме их прямого назначения. А о том, какое влияние эти препараты производят на мозг, уже даже и речи не идет.

Именно поэтому нейролептики – препараты, без рецептов доступные для приобретения, стоит применять с осторожностью (и только если вы на 100% уверены, что вам это нужно), а еще лучше вообще не применять без назначения врача.

Источник: FB.ru

Виды атипичных нейролептиков

Нейролептики – препараты для лечения различных психиатрических патологий, расстройств нервной системы, помогающие:

  • нормализовать социальное поведение человека;
  • прекратить кашель, тошноту, рвоту;
  • снизить температуру тела;
  • устранить повышенную тревожность, бессонницу;
  • уменьшить вегетативные реакции.

Ранее применяемые препараты для купирования симптомов шизофрении, биполярного расстройства полностью блокировали метаболизм дофамина, вызывая понижение умственной и физической активности человека. Атипичные нейролептики нового поколения, в противоположность предшественникам, оказывают более мягкое воздействие, редко провоцируют появление побочных реакций организма.

Классификация атипичных нейролептиков основана на:

  1. Длительности производимого эффекта. В современной фармакологии производятся антипсихотики быстрого и пролонгированного действия.
  2. Выраженности клинической картины лечения.
  3. Механизме воздействия медикамента на дофаминовые нервные окончания (врач может выбрать подходящую пациенту терапию).
  4. Химическом составе препарата. Синтетическая формула медикамента подбирается строго индивидуально, с целью снизить возможные неприятные последствия проводимого лечения.

Эффективность нейролептиков нового поколения

Нейролептики нового поколения без побочных действий, нарушающих умственную работу мозга, обладают слабой антипсихотической активностью. Воздействуют на определенные дофаминовые рецепторы головного мозга. В отличие от типичных антипсихотиков, прием которых приводит к полной дезориентации человека, атипичные нейролептики действуют только в лимбической системе.Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены

Обладают низкими антидофаминовами свойствами, высокими седативными качествами:

  • устраняют явные и скрытые симптомы психоза;
  • успокаивают, снижают тревожность, рвотный рефлекс;
  • препятствуют прогрессированию расстройств человеческой психики;
  • не влияют на гипофиз, экстрапирамидную систему, гипоталамус;
  • сохраняют когнитивную функцию в полном объеме.

Преимущества атипичных нейролептиков

Нейролептики нового поколения без побочных действий для последующей социализации личности человека имеют ряд преимуществ по сравнению с типичными антипсихотиками:

  • сохраняют двигательную активность больного в полном объеме;
  • не снижают фертильную функцию, овуляцию, потенцию;
  • не влияют на метаболизм дофамина;
  • легко выводятся из организма человека;
  • устраняют симптомы острых и хронических психических расстройств;
  • поддерживают умственные функции человека;
  • после лечения позволяют вернуться к нормальной жизнедеятельности;
  • не вызывают привыкание.

Фармацевтическими компаниями разработан ряд препаратов разрешенных для лечения психоза у беременных женщин, несовершеннолетних пациентов.

Нейролептики без побочных действий: обзор препаратов

Новое поколение нейролептиков, не вызывающих побочных эффектов, препятствует развитию психической патологии, сохраняя когнитивные функции человека. Популярные лекарственные средства:

Абилифай

Препарат представляет собой капсулы желто-кремового цвета по 10, 15, 30 мг. Активное вещество – арипипразол.Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены

Средство обладает:

  • высокой динамичностью по отношению к D2, D3-рецептором, нервным окончаниям 3НТ1а, 5НТ2а;
  • умеренным действием к D4, 5НТ7-рецепторам;
  • не купирует мускариновые окончания.

Назначается при:

  • резких вспышках шизофрении;
  • длительной терапии хронического вялотекущего распада процесса мышления;
  • внезапно возникшем биполярном расстройстве, последовавшем за мануальным или смешанным эпизодом.

Медикамент выпивается одноразово вне зависимости от употребления еды. Дозировка устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента.

Рекомендуемое лечение:

  1. Шизофрения (острый приступ, хроническое течение). В первую неделю прописывается — 10-15 мг/сут. После улучшения состояния ежесуточная дозировка лекарственного средства понижается (до 10 мг).
  2. Биполярное расстройство – 15-30 мг/сут.

«Абилифай» мгновенно поглощается органами ЖКТ. Наибольшая концентрация в крови наблюдается спустя 3-7 часов после приема капсулы. Положительный эффект препарата активно проявляется с 14-х суток после начала проведения терапии. Метаболизируется в печени, полностью выводиться из организма с продуктами распада.

Медикамент не применяется у больных:

  • имеющих непереносимость к какому-либо компоненту препарата;
  • не достигших 18-ти летнего возраста.

Противопоказан беременным женщинам и кормящим матерям.

С осторожностью проводиться лекарственная терапия «Абилифаем» лиц, страдающих:

  • сердечно-сосудистыми патологиями;
  • нарушением функций ЖКТ;
  • эндокринологическими расстройствами;
  • хроническими болезнями дыхательной системы;
  • суицидальными наклонностями;Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
  • почечной, печёночной недостаточностью.

Корректировка психиатрических патологий у больных старше 65 лет не требует изменения стандартной дозировки.

Флуфеназин

Один из лучших современных антипсихотиков. Снимает нервную возбудимость, устраняет симптомы психиатрических болезней, галлюциногенных расстройств.

Составные компоненты:

  • флуфеназина деканоат;
  • бензиловый спирт;
  • масло кунжутное.

Препарат являет собой суспензию для в./м. инъекций бледно-желтого, маслянистого характера.

Назначается при лечении:

  • острой шизофрении;
  • циркулярного психоза;
  • гиперактивности;
  • повышенной нервной возбудимости;
  • расстройств динамики мыслительного функционирования.Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены

Демонстрирует антипсихотическое воздействие. Препятствует работе D-рецепторов в дофаминергической системе головного мозга.

Обладает:

  • противорвотным действием – активен по отношению к D2-окончаниям, блуждающему нерву в ЖКТ;
  • гипотензивными качествами – освобождает гипоталамус, гормоны гипофиза;
  • усиливающим эффектом по отношению к выработке пролактина;
  • низким экспирамидальным воздействием.

В организме активные вещества «Флуфеназина» распадаются, соединяясь с плазменным белком.

Курс лечения больного подбирается индивидуально, зависит от личностных характеристик пациента, вида, стадии нервной патологии.

Рекомендованная дозировка для взрослых больных:

  • перорально – 1 – 5 мг 2-3 раза в сутки (общее количество не более 20 мг);
  • в/м инъекция – от 1,25 до 2,5 мг через 6-8 часов.

Несовершеннолетним «Флуфеназин» прописывается в виде «демо-формы» – 250-750 мг/кг  (1-4 раза в день). Максимально до 100 мг. Лечение в обязательном порядке проводится курсом с промежутком в 14-дневный срок.

Препарат редко вызывает привыкание, развитие побочных патологий.

Противопоказан для использования лицами, страдающими:

  • потерей сознания с полным прекращением дыхательной деятельности;
  • расстройством мозгового кровообращения;
  • патологиями сердца и сосудов;
  • заболеванием крови;
  • депрессиями;Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
  • нарушением деятельности печении и почек.

Не назначается для лечения женщин, ожидающих малыша и кормящих матерей.

При совместном приеме со спазмолитиками может угнетать дыхательные функции, работу ЦНС. Усиливает действие алкоголя, психотропных веществ.

Кветиапин

Самый безопасный нейролептик. Не вызывает привыкания. Появление побочных эффектов возникает лишь при превышении максимально допустимого количества ежедневно принимаемого препарата. В фармакологии «Кветиапин» представлен выпуклыми капсулами белого оттенка.

Составные части:

  • кветиапин;
  • полисорб;
  • молочный сахар;
  • карбоксиметилкрахмал натрия;
  • повидон К-30;
  • тальк;
  • магниевая соль;
  • кремния диоксид целлюлозы.Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены

Антипсихотик. Наиболее активен по отношению к серотониновым окончаниям 5НТ2, менее к D1, D2- рецепторам. Не вызывает повышения количества пролактина. Имеет яркое антисиолитическое действие. Блокирует антигистаминный рецептор Н1. Поглощается ЖКТ. Объединяется с белками плазмы. Активно распадается в печени.

Назначается при острых и хронических психических расстройствах различной этимологии с сильной антисоциологической направленностью.

Способ применения:

  • взрослые – 50 мг/сут.;
  • люди пожилого возраста – 25 мг одноразово в день;
  • лица, страдающие хроническими сбоями в работе печени и почек – 25 мг.

С течением времени ежедневно потребляемая дозировка «Кветиапина» увеличивается (до 700 мг).

Запрещается прописывать медикамент:

  • лицам, страдающим гиперчувствительностью к составным компонентам лекарственного средства;
  • маленьким детям;Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
  • беременным женщинам;
  • кормящим матерям.

Флюанксол

Антипсихотик, выпускаемый в форме:

  • таблеток коричнево-желтого цвета, покрытых сахарной оболочкой;
  • жидкости для в/м введения.

Производный тиоксантена:

  • снижает возбудимость и психомоторную активность;
  • обладает растормаживающим действием;
  • понижает чувство тревоги и страха;
  • препятствует развитию депрессии;
  • ослабляет активность дофаминовых рецепторов (D1, D2).

Эффективность терапии зависит от дозировки препарата. Длительность воздействия таблеток от 2-х до 4-х недель.

Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены

Составные компоненты:

  • флупентиксола дигидрохлорид;
  • стеарат магния;
  • желатин;
  • моногидрат лактозы.

Попадая в организм, препарат расщепляется на цис-флупентиксол и каприновую кислоту. Выводиться кишечником.

Дозировка подбирается каждому пациенту в зависимости от личностных характеристик, стадии течения заболевания.

Назначается «Флюанксол» в количестве до 3 мг/сут. для устранения:

  • депрессивных расстройств психики, сопровождаемых апатией;
  • хронических неврологических проблем тревожного характера;
  • стрессовых состояний;
  • психосоматических нарушений с астеническими реакциями.

Прописывается курсом от 3 до 40 мг/сут. больным, страдающим:

  • паранойей с бредом;
  • галлюцинаторным синдромом;
  • снижением мыслительной деятельности;
  • апатией, аутизмом.

Дозировка от 40 до 150 мг/сут. подходит для купирования:

  • нарушений психиатрического характера;
  • неврологических и физиологических дисфункций, возникающих при проявлении синдрома отмены у лиц, страдающих алкогольной зависимостью.

Максимальное количество разрешенного лекарства – 150 мг/сут. разделенное на 3 приема. При в/м инъекциях – до 200 мл с промежутком в 2-4 недели.

Медикамент не применяется у лиц, страдающих:

  • острой наркотической, алкогольной интоксикацией;
  • гипертермией;
  • паркинсонизмом;
  • лихорадкой;
  • аллергическими реакциями к составным частям препарата;
  • дисфункцией почек и печени.

«Флюанксол» противопоказан:

  • пациентам, имеющим в анамнезе токсический агранулоцитоз;
  • беременным женщинам;
  • кормящим матерям.

Трифтазин

Медикамент для устранения психоза, вторичный фенотиазину.Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены

Применяется для борьбы с:

  • различными психотическими расстройствами;
  • неврозами, сопровождаемыми тревожностью, страхом;
  • тошнотой (снижает проявление рвотного рефлекса).

Содержащийся в суспензии для в/м инъекций трифлуоперазин замораживает постсинаптические мезолимбические D-рецепторы, расположенные нервной системе.

Демонстрирует:

  • понижение рвотных рефлексов (за счет устранения активности D2-рецептора, парного нерва ЖКТ);
  • альфа-адреноблокирующую активность;
  • гипотензивный эффект.

Прием «Трифтазина» в незначительной степени снижает мозговую и трудовую активность пациентов.

Дозировка препарата назначается индивидуально:

  • взрослым — 1-5 мг через 8-12 часов;
  • детям — 1 мг (2-3 укола в день).

Ограничения к применению:

  • глубокие обмороки с потерей дыхания;
  • депрессия;
  • онкология;
  • отдышка;Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
  • дрожательный паралич;
  • почечная дисфункция;
  • период ожидания ребенка;
  • грудное вскармливание;
  • эпилепсия;
  • язвенная болезнь.

Для лечения лиц после 70 лет устанавливается пониженная дозировка.

Левомепромазин

Препарат выпускается как таблетки, раствор для внутримышечного, внутривенного введения. Производное фенотиазина. Входит в перечень ЖНВЛН.

Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
Тизерцин — нейролептик нового поколения с действующим веществом Левомепромазин

Попадая в организм медикамент:

  • проводит седативные, антипсихотические, противорвотные, гипотензивные действия;
  • подавляет депрессию, не снижая мозговую и умственную активность человека;
  • усиливает выработку пролактина гипофизом;
  • сливается с белком плазмы (наибольшая концентрации показана через 1-3 часа);
  • выводиться кишечником, почками.

Показан медпрепарат при:

  • расстройствах психики и моторики, сопровождаемых сильной возбудимостью;
  • циркулярном психозе;
  • шизофрении;
  • старческой деменции;
  • припадках, вызванных психотропной, алкогольной зависимостью;
  • депрессивном состоянии, сопровождаемом тревожностью, беспокойством;
  • неврологических проблемах;
  • нарушении сна;
  • сильных болях, вызванных воспалением тройного нерва, опоясывающим лишаем, онкологией;
  • зудящем дерматозе.

Режим дозировки:

  • взрослым требуется употреблять 25-50 мг;
  • детям прописывается 15 мг/кг/сут. за 2-3 раза;
  • уколы – 24-50 мг.

Ограничивается применение препарата у лиц страдающих:

  • декомпенсацией нарушений функций миокарда;
  • эссенциальной гипертензией;
  • патологиями кровеносной системы;
  • нарушениями работы почек и печени.

Беременным женщинам назначается минимальная дозировка. К сроку родов количество применяемого препарата снижается в целях исключения развития атропиноподобных эффектов у новорожденного ребенка.

С осторожность «Левомепромазин» вводиться:

  • детям;
  • пожилым людям;
  • онкологическим больным;Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
  • лицам, страдающим синдромом Рейе, болезнью Паркинсона, хроническими дисфункциями дыхательной системы;
  • эпилептическим больным.

Нейролептики без побочных эффектов, которые можно купить без рецепта

Нейролептики нового поколения без побочных действий в отношении нервной, эндокринной систем широко используются для устранения неврологических, психотических расстройств. Лекарственные свойства препаратов направлены на блокировку дофаминовых рецепторов D1, D2, снижение повышенной возбудимости, тревожности.

Указанный список антипсихотиков обладает седативным эффектом, используется при депрессивных и стрессовых состояниях, проблемах со сном:

  1. «Оланзапин» — снижает действие нейронов, усмиряет активность нервных путей, контролирующих моторные функции. Убирает тревожность, негативные проявления стресса. Назначается при депрессивных, психических патологиях, повышенном страхе. Не следует принимать препарат беременным и кормящим женщинам, детям до 18-ти лет, лицам, страдающим заболеваниями крови, печени, почек.
  2. «Амисульприд» – нейролептик с успокаивающим, антидепрессивным действием. Показан при шизофрении, патологиях психики сопровождаемых бредом, галлюцинациями, нарушением мышления, уходом в себя.
  3. «Апризол» – применяется для лечения психоза. Действует на дофаминовые и седативные рецепторы. Расслабляет нервную систему. Максимальный лекарственный эффект наступает на 4-5 сутки после начала терапии. Рекомендуется при депрессивных расстройствах. Может быть опасен для больных, страдающих патологиями сердечно-сосудистой системы.
  4. «Сердолект» – дженерик «Апризола». Аналогичен по составу и терапевтическому воздействию.Нейролептики нового поколения без побочных действий. Названия, список препаратов. Цены
  5. «Респиридон» – психотропный препарат, обладающий гипотермическим, противорвотным, седативным эффектом. Хорошо преодолевает расстройства психики, сопровождающиеся бредом, галлюцинациями, неврологическими проблемами, последствиями стресса, депрессиями. Назначается при синильной деменции альцгеймеровского типа, старческом слабоумии, неконтролируемой агрессии подростков.
  6. «Клозапин» – антипсихотик, устраняющий беспокойство, деструктивное поведение. Действует на симптомы негативизма, шизофрении, маниакально-депрессивного психоза, психомоторное возбуждение эмоционально-поведенческого типа, биполярное расстройство.

Цена препаратов в аптеках Москвы, СПб, регионов

Нейролептики нового поколения без побочных действий для последующей мозговой активности человека реализуются в аптечных сетях Российской Федерации. Цена лекарственного средства зависит от региона, транспортных расходов, поставщика.

Наименование населенного пункта «Абилифай» «Кветиапин» «Флю-анксол» «Трифтазин» «Олан-запин» «Риспе-ридон»
Москва 7382 213 386 77 160 129
Санкт-Петербург 4200 294 357 34 226 70
Амурская область 12000 650 415 98 158 136
Архангельская область 5300 994 384 76 218 167
Белгородская область 11800 657 379 33 422 120
Брянская область 6300 218 432 35 338 117
Липецкая область 11800 212 370 29 422 130
Воронежская область 6297 188 411 26 160 106
Ивановская область 12900 216 397 35 335 113
Ростовская область 5400 217 381 24 204 165
Калининградская область 6298 218 990 29 216 136
Вологодская область 6298 219 384 32 218 126
Иркутская область 6298 216 590 24 190 140

Новое поколение нейролептиков помогает справляться с психическими и неврологическими расстройствами. Современные антипсихотики не оказывают побочных действий на умственную и физиологическую деятельность человека. Подбираясь индивидуально в каждом конкретном случае, своевременно купируют психиатрические дефекты, не препятствуя дальнейшей социальной адаптации личности.

Оформление статьи: Владимир Великий

Источник: healthperfect.ru

История и общая характеристика

До открытия нейролептиков при купировании психозов применялись в основном препараты растительного происхождения (красавка, белена, опиаты), бромиды, внутривенное введение кальция и наркотический сон. В конце 40–х годов XX века при терапии психозов стали использоваться соли лития и антигистаминные средства. Кроме того, применялись инсулинокоматозная и электросудорожная терапия, а также психохирургия (лейкотомия).[1]

Самым первым нейролептиком явился хлорпромазин (аминазин), который синтезировался как антигистаминный препарат в 1950; его эффективность была обнаружена в 1952 году, при проведении предварительных испытаний; вышел на рынок и широко применялся с 1953 года для усиления наркоза и как успокаивающее средство, в том числе при шизофрении[2]. В качестве нейролептического препарата применялся также алкалоид резерпин, который затем уступил место более эффективным препаратам в связи с его относительно низкой антипсихотической активностью[3].

Термин «нейролептики» (др.-греч. νευρον — нерв, нервная система; др.-греч. ληψη — удержание) часто используют как название антипсихотических препаратов первого поколения (примерно 1950—1970 годы). Термин был предложен в 1967 году, когда разрабатывалась классификация первых психотропных средств[3]. Название связано с развитием нейролептического синдрома (характерных неврологических и психических побочных эффектов) вследствие приема антипсихотиков. Таким образом, понятие «нейролептическое средство» относится в первую очередь к препаратам, которые не только имеют выраженную антипсихотическую активность, но и способны часто вызывать экстрапирамидную симптоматику. Первоначально даже считалось, что развитие антипсихотического эффекта невозможно без появления экстрапирамидных расстройств и что терапевтический эффект можно соотносить и замерять по выраженности этих неврологических побочных эффектов[4]. Препараты нового ряда (клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и др.), называющиеся атипичными антипсихотиками, вызывают характерные для типичных нейролептиков побочные действия значительно реже.

Ранее антипсихотики назывались также «большими транквилизаторами» (major tranquilizers), или «атарактиками» (ataractics), по причине вызываемого ими выраженного седативного, снотворного и транквилизирующе-противотревожного эффекта и специфического состояния безразличия к внешним стимулам («атараксии»). Это название вышло из употребления, поскольку седативным и снотворным эффектом обладают не все антипсихотики, а некоторые из них, напротив, даже обладают активирующим, растормаживающим и энергизирующим действием, особенно заметным в малых дозах.

Первый из атипичных антипсихотиков — клозапин (азалептин) — был разработан в 1960 году; большинство других атипичных антипсихотиков разработаны в 1990-х. В соответствии с последними данными, разделение антипсихотиков на типичные и атипичные, основывающееся на их фармакологическом действии, возможно, стоит пересмотреть, так как атипичные нейролептики в значительной степени различаются по принципу действия, эффективности и побочным эффектам[5].

Показания

Основным свойством антипсихотиков является способность эффективно влиять на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации и псевдогаллюцинации, иллюзии, нарушения мышления, расстройства поведения, психотические возбуждение и агрессивность, мания). Помимо этого, антипсихотики (в особенности атипичные) часто назначаются для лечения депрессивной и/или негативной, т. н. дефицитарной симптоматики (апато-абулии, эмоционального уплощения, аутизма, десоциализации и др.). Тем не менее, в некоторых источниках высказывается сомнение по поводу способности этих средств влиять на дефицитарную симптоматику изолированно от продуктивной[6][1]: исследований по эффективности атипичных антипсихотиков действовать на преобладающую негативную симптоматику выполнено не было[6]. Предполагается, что они устраняют лишь так называемую вторичную негативную симптоматику, благодаря редукции бреда и галлюцинаций у психотических больных, редукции лекарственного паркинсонизма при переводе с типичного нейролептика на атипичный[7][1] или редукции депрессивной симптоматики[1].

Распространено применение атипичных антипсихотиков и при биполярной депрессии. Частая практика назначения малых доз «больших» антипсихотиков (трифлуоперазин, перфеназин, флупентиксол и т. п.) или «мягких», «малых» антипсихотиков (тиоридазин, алимемазин и т. п.) при невротических и тревожных расстройствах, паническом расстройстве, фобиях является необоснованной, поскольку специфическое противотревожное, антипаническое и антифобическое действие этих препаратов не подтверждено рандомизированными контролируемыми исследованиями[8].

Механизм действия и основные эффекты

Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, так как снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин[9]:

  • Мезолимбический путь. Снижение дофаминергической передачи в этом пути является необходимым условием антипсихотического действия[10], под которым подразумевается снятие продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций и т. п.).
  • Мезокортикальный путь[11]. Считается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальной области приводит к возникновению таких симптомов шизофрении, как негативные расстройства[12][13] (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, десоциализация и др.[14]) и когнитивные нарушения[12][13] (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций[14]). Блокада дофаминовых рецепторов в мезокортикальном пути может при длительной терапии типичными антипсихотиками приводить к усилению негативных расстройств[15], а также к усилению когнитивной дисфункции, нарушению высших интегративных функций мозга[16].
  • Нигростриарный путь. Блокада дофамина в этом пути приводит к типичным для нейролептиков неврологическим побочным эффектам (экстрапирамидные расстройства)[10]: (паркинсонизму, акатизии, дистонии, тризму челюстей, слюнотечению, острую и поздней дискинезии), наблюдаемым более чем в 60% случаев при лечении типичными антипсихотиками[7].
  • Тубероинфундибулярный путь. Блокада дофамина ответственна за повышение уровня пролактина в крови[10], которое может обусловливать ряд других побочных эффектов: галакторею, гинекомастию, нарушения менструального цикла, половые дисфункции, депрессию, повышенный риск остеопороза, риск развития онкологической патологии, бесплодия, возникновения опухоли гипофиза[17][18].

Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также секрецию кортикотропина и соматотропного гормона[3]. Снижение передачи импульсов в дофаминовых нейронах триггерной зоны и рвотного центра обеспечивает противорвотное действие, свойственное многим антипсихотикам.

Для всех современных антипсихотиков характерен феномен так называемого «антипсихотического порога», ниже которого антипсихотическое действие не реализуется и проявляются лишь неспецифические эффекты — снотворный, седативный и противотревожный, либо же, напротив, активирующий и растормаживающий, а также противорвотный. Для антипсихотического действия необходима блокада дофаминергической активности не менее чем на 65% (в первую очередь рецепторов D2-типа); повышение пролактина возникает при блокаде 72% и более рецепторов; экстрапирамидные расстройства — при блокаде 78% и более[19].

Блокада α1-адренорецепторов нейролептиками приводит к снижению артериального давления, ортостатической гипотонии, явлениям вазодилатации, развитию головокружения, сонливости; H1-гистаминовых — к гипотензии, росту потребности в углеводах и увеличению массы тела[20], седации[21].

С блокадой ацетилхолиновых рецепторов связаны антихолинергические побочные эффекты некоторых антипсихотиков: возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры[22], нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, увеличение частоты сердечных сокращений[20].

Блокада 5-HT рецепторов обуславливает антидепрессивный и анксиолитический (противотревожный) эффект некоторых нейролептиков; блокада 5-HT — предотвращение экстрапирамидных расстройств[22] и снижение негативных симптомов[12].

Влиянием антипсихотиков на липидный обмен при высокой лекарственной нагрузке обусловлен значительный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта[23][24]; дислипидемия и резкое повышение массы тела при приёме антипсихотиков могут провоцировать также возникновение сахарного диабета 2-го типа[25]. Особенно высок риск сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, получающих комбинированную терапию типичными и атипичными нейролептиками[23]. Атипичные антипсихотики с большей вероятностью могут вызывать инсульт и сахарный диабет, чем типичные[26][27], и вызывают бо́льшую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом[5]. У пожилых людей антипсихотики вызывают возрастание риска пневмонии на 60%[28].

Группа типичных антипсихотиков воздействует в основном на дофаминовые рецепторы и блокирует, как правило, 75—80% D2-рецепторов, что при лечении психозов является избыточным; группа атипичных влияет на метаболизм дофамина в меньшей степени, в большей — на метаболизм серотонина и других нейротрансмиттеров; соответственно, они в меньшей степени вызывают экстрапирамидные нарушения, а также негативную симптоматику и нейрокогнитивный дефицит.

Когнитивный эффект

На основании данных, полученных из открытых исследований, предполагалось, что атипичные антипсихотики эффективнее типичных в терапии нейрокогнитивной недостаточности. Но убедительных доказательств влияния атипичных антипсихотиков на нейрокогнитивные нарушения не существует, многие из проведенных исследований обнаруживают методологическую слабость (по данным P.D. Harvey, R.S. Keefe). В двухлетнем двойном слепом РКИ, построенном с учётом предшествующих методологических ошибок, M.F. Green и соавт. сравнивали эффекты галоперидола в низких дозах и рисперидона; не было обнаружено значимых различий в показателях, отражающих функциональное состояние вербальной памяти. В двойном слепом РКИ, проведенном R.S. Keefe и соавт., было показано, что терапия галоперидолом в низких дозах и оланзапином положительно влияла на нейрокогнитивные показатели, но значительных различий между препаратами обнаружено не было.[29]

Как указывают некоторые обозреватели,[30] положительный когнитивный эффект, приписываемый лишь новым лекарствам, отмечался в небольших исследованиях, спонсируемых корпорациями. Крупное изучение когнитивного эффекта в рамках независимого исследования CATIE показало, что и перфеназин, и новые средства дают одинаковый и небольшой эффект в ослаблении когнитивного дефицита[31]. А в исследовании 2007 года было показано, что улучшенные показатели могут возникать из-за приспособления пациентов к повторяющимся тестам, представляя собой эффект обучения (англ. practice effect)[30][32].

Вопрос о воздействии антипсихотиков 1 и 2 поколения на когнитивную сферу остаётся спорным; для создания адекватных методов измерения когнитивных показателей при шизофрении и согласованного поиска терапевтических методов Университетом Калифорнии совместно с NIMH создан проект MATRICS (англ. Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia, «Исследования методов измерения и терапии для улучшения когнитивной сферы при шизофрении»)[33].

Классификация

К группе атипичных антипсихотиков относятся клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, амисульприд, зипразидон, сертиндол, арипипразол и др.

Среди типичных антипсихотиков выделяют:

  1. Седативные (непосредственно после приема оказывающие затормаживающий эффект): левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, алимемазин, перициазин и др.
  2. Инцизивные, то есть с мощным глобальным антипсихотическим действием: галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин.
  3. Дезингибирующие, то есть обладающие растормаживающим, активирующим действием: сульпирид, карбидин и др.[34]

Согласно другой классификации, можно выделить:

  1. Фенотиазины и другие трициклические производные:
    • с простой алифатической связью (хлорпромазин, левомепромазин, промазин, алимемазин), обладают свойством мощно блокировать адренорецепторы и ацетилхолиновые рецепторы, выраженным седативным, умеренным антихолинергическим действием и умеренной способностью вызывать экстрапирамидные расстройства;
    • с пиперидиновым ядром (перициазин, пипотиазин, тиоридазин), обладают средним антипсихотическим действием, умеренно или слабо выраженными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами, выраженным антихолинергическим действием и умеренным седативным;
    • с пиперазиновым ядром (трифлуоперазин, френолон, тиопроперазин, перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, флуфеназин), сильно блокируют дофаминовые рецепторы, слабо — адренорецепторы и ацетилхолиновые; слабо выраженное седативное и антихолинергическое действие, сильно выраженная способность вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.
  2. Производные тиоксантена (зуклопентиксол, флупентиксол, хлорпротиксен), действие которых примерно аналогично фенотиазинам с пиперидиновым ядром.
  3. Замещённые бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), действие аналогично фенотиазинам с пиперидиновым ядром.
  4. Производные бутирофенона (бенперидол, галоперидол, дроперидол, трифлуперидол), действие примерно аналогично фенотиазинам с пиперазиновым ядром.
  5. Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин).
  6. Производные бензизоксазола (рисперидон).
  7. Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон).
  8. Производные индола (дикарбин, сертиндол).
  9. Производные пиперазинилхинолинона (арипипразол)[35][36].

К нейролептикам-пролонгам (антипсихотикам пролонгированного действия) относятся флуфеназин деканоат (модитен-депо), флупентиксол деканоат (флуанксол-депо), зуклопентиксола деканоат (клопиксол-депо), зуклопентиксола ацетат (клопиксол-акуфаз), галоперидол деканоат[37], рисперидон Конста (Рисполепт Конста)[38], пипортил L4[37].

Преимущества нейролептиков-пролонгов: более стабильная концентрация препаратов в крови и более удобный лекарственный режим, возможность контролируемого лечения у пациентов с отсутствием комплайенса, более низкая стоимость, лучшая переносимость у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями, возможность применения более низких доз корректоров, отсутствие синдрома отмены[37].

К недостаткам нейролептиков-пролонгов относятся тот факт, что большинство их относятся к группе типичных нейролептиков и, соответственно, требуют применения корректоров; по той же причине — возможность инвалидизации при длительном приёме нейролептиков-пролонгов; узость спектра действия (не снимают негативную симптоматику); невозможность быстрого купирования ярко выраженных побочных эффектов при непереносимости препарата; трудности расчёта доз и манёвра дозировками; ограниченность выбора антипсихотика; длительное ожидание при явной неэффективности препарата, чтобы избежать сочетания различных нейролептиков; необходимость тщательного контроля за временем последней инъекции препарата[37].

Лекарственные взаимодействия

Эффекты при взаимодействии с отдельными классами лекарственных средств:[39]

  • Антидепрессанты. Взаимное усиление действия.
  • Нормотимические средства (препараты лития). Возможна гипергликемия.
  • Противопаркинсонические антихолинергические средства (циклодол и др.). Усиление холинолитических побочных эффектов, возможна гипертермия.
  • Противопаркинсонические дофаминергические средства (леводопа и др.). Снижение терапавтического (противопаркинсонического) действия.
  • Алкоголь, снотворные средства, средства для наркоза, противосудорожные средства. Усиление угнетающего эффекта на центральную нервную систему.
  • Анальгетики. Усиление анальгетического эффекта.
  • Барбитураты. Ослабление эффектов действия антипсихотиков при длительном совместном использовании.
  • Миорелаксанты периферического действия. Продление времени действия миорелаксантов.
  • Эстрогены. Усиление эффектов действия нейролептиков.
  • Антациды, циметидин, противодиарейные препараты. Ослабление действия.

Побочные эффекты при длительной терапии

Поздняя дискинезия, психозы сверхчувствительности и дефицитарный синдром

Приём антипсихотиков может приводить, вследствие развития дофаминовой гиперчувствительности, к симптомам поздней дискинезии и симптомам психоза, утяжеляющим течение основного расстройства[40]. Развитие так называемых поздних психозов (психозов дофаминовой сверхчувствительности, психозов гиперчувствительности, «психозов отдачи») наблюдалось, вследствие возникновения гиперчувствительности дофаминовых рецепторов или повышения их плотности, у пациентов, длительное время принимавших мощные дофамин-блокирующие нейролептики пациентами в период ремиссии между психозами либо по поводу аффективных нарушений или неврологических расстройств. Оно могло происходить как на фоне употребления препарата, так и при его отмене, уменьшении дозировки или переходе на антипсихотик, более слабо связывающийся с дофаминовыми рецепторами[41]. Высказывается мнение, что длительная антипсихотическая терапия может сделать некоторых пациентов более подверженными психозу, чем при естественном течении заболевания[42][41]; учащение рецидивов психоза и возникновение резистентности в некоторых случаях связывают именно с длительным приёмом антипсихотиков[41]. Данное мнение вызывало возражения и подвергалось критике[43][44].

Как и психозы сверхчувствительности, поздняя дискинезия может развиться, в частности, при отмене нейролептика (синдром отмены). Разновидностями синдрома отмены нейролептиков являются психозы сверчувствительности, дискинезия отдачи (демаскированная дискинезия), синдром холинергической «отдачи» и некоторые другие неспецифические симптомы.[45] Постепенное снижение дозировок при отмене нейролептика позволяет снизить риск синдрома отмены[10].

При длительной терапии нейролептиками наблюдается также нейролептический дефицитарный синдром (Neuroleptic Induced Deficit Syndrome, NIDS). Этот побочный эффект отмечается преимущественно у пациентов, принимающих типичные нейролептики в высокой дозе. По данным на 2005 год, нейролептический дефицитарный синдром встречается примерно у 80% пациентов, принимающих типичные антипсихотики[46].

Структурные изменения мозга

Плацебо-контролируемые исследования трёх групп макак, получавших в течение 17—27 месяцев галоперидол либо оланзапин в терапевтической дозировке, говорят о значительном снижении веса и объёма мозга вследствие приёма нейролептиков, достигающем 8—11%[47] и связанном со снижением объёмов как серого, так и белого вещества в ряде областей. Снижение объёма серого вещества оказалось вызвано преимущественно потерей глиальных клеток,[48] в первую очередь астроцитов (до 20% в париетальной области) и олигодендроцитов (до 11%),[49] при этом отмечено увеличение плотности расположения нейронов, общее число которых не изменилось. За публикациями последовали обвинения фармакологических компаний в том, что действие их медикаментов не было должным образом проверено на животных моделях перед выводом лекарств на рынок[50].

Исследователь Нэнси Андреасен полагает, что ускоренная потеря серого вещества у пациентов, получающих повышенное количество антипсихотиков, говорит о негативном влиянии лекарств[51] и что приём нейролептиков приводит к постепенной атрофии префронтальной коры[52]. Такая позиция вызывает критику многих других исследователей, в том числе Фуллера Тори[53].

В 2010 году исследователями J. Moncrieff и J. Leo был опубликован систематизированный обзор исследований магнитно-резонансных изображений головного мозга, осуществлённый в целях сравнения мозговых изменений у пациентов, принимавших антипсихотики, и пациентов, их не принимавших. 14 из 26 исследований, включая наиболее обширные, показали уменьшение общего объёма головного мозга, объёма серого вещества или увеличение объёма полостей, заполненных цереброспинальной жидкостью, на протяжении курса лечения. Среди 21 исследований пациентов, не принимавших антипсихотики или принимавших их лишь в малых дозах, пять указывали на различия с контрольной группой; однако никаких изменений объёма мозга не было обнаружено в результате трёх исследований групп пациентов, не принимавших препараты, невзирая на длительную историю болезни. По мнению авторов обзора, мозговые изменения, традиционно связываемые с патофизиологическими механизмами при шизофрении, могут быть вызваны приёмом антипсихотических средств[54].

Перспективные разработки

Ведутся разработки новых антипсихотических лекарств, в том числе не связанных с блокадой D2-рецепторов[55]. Надежды возлагаются на агонисты метаботропных глутаматных рецепторов,[56] которые еще не одобрены FDA, но демонстрируют антипсихотическую эффективность в клинических испытаниях[57][58].

Одной группой исследователей заявлено об антипсихотическом действии каннабидиола, естественного компонента каннабиса[59][60].

См. также

  • Психиатрия
  • Айд, Фрэнк — американский психиатр, пионер использования антипсихотических средств в США.
  • Хлорпромазиновые и галоперидоловые эквиваленты
  • Атипичные антипсихотики

Литература

  • Машковский М. Д. Нейролептики // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
  • Данилов Д. С. Современные классификации антипсихотических средств и их значение для клинической практики
  • Рыженко И. М. Побочные эффекты, связанные с особенностями применения антипсихотических средств
  • Мосолов С. Н. Клинико-нейрохимическая классификация современных антипсихотических препаратов // Международный журнал медицинской практики. — 2000. — № 4.
  • Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К., Белоусов Д.Ю. Мультифакторный клинико-экономический анализ эффективности применения современных атипичных антипсихотиков у больных с шизофренией.// Качественная клиническая практика, 2011 г., №1, стр. 51-57
  • Психотропные средства // Медицинская энциклопедия

Источник: dic.academic.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.